2％盐酸布替萘芬乳膏的研制

摘要

盐酸布替萘芬为苯甲基胺的衍生物，其化学结构及作用机理与烯丙胺类抗真菌药物相似。具有较强的杀菌活性及在皮内较长的存留时间，同时毒副作用小，具有良好的耐受性。本文开发了含有20％尿素作为角质剥脱剂的2％盐酸布替萘芬复方乳膏制剂，外用治疗甲真菌病。　　选用了适宜的保湿剂、增溶剂、防腐剂和渗透促进剂，并通过pH值测定、离心试验、耐热试验和耐寒试验对处方中乳化剂用量，水性基质和油性基质用量进行了筛选，制成外观性状良好且稳定的O/W型乳膏。　　运用薄层色谱法进行布替萘芬乳膏有关物质检查，杂质含量＜2％，符合要求。分别应用高效液相色谱法和分光光度法测定布替萘芬乳膏中布替萘芬和尿素的含量，并对所选方法进行了专属性、线性、精密度、准确度试验，结果显示用所选方法测定含量结果准确，操作简便。三批样品布替萘芬和尿素含量测定结果分别平均为101.45％和98.82％，RSD分别为0.75％和0.64％，符合主药含量为标示量90.0％～110.0％的规定。对该乳膏进行了长期稳定性试验，结果表明，提示本品室温密闭保存有效期可暂定为24个月。　　为评价自制盐酸布替萘芬乳膏用药的安全性，进行了(2％、5％、10％)盐酸布替萘芬乳膏对豚鼠皮肤的过敏试验、2％盐酸布替萘芬乳膏对家兔单次涂药及多次涂药皮肤刺激试验。试验结果豚鼠皮肤涂药后未产生过敏反应；家兔脱毛、破损皮肤涂药后未产生刺激反应。表明盐酸布替萘芬乳膏(2％)在该浓度下的临床皮肤用药是安全的。　　通过对2％盐酸布替萘芬乳膏及盐酸布替萘芬原料药MIC的测定发现，2％盐酸布替萘芬乳膏的体外抗真菌活性与盐酸布替萘芬原料药一致，提示2％盐酸布替萘芬乳膏处方中辅料对主药的抗真菌活性几乎无影响。　　为考察2％盐酸布替萘芬乳膏对甲真菌病的疗效，以羊蹄板模拟人的指(趾)甲，进行(1％、2％、3％)盐酸布替萘芬乳膏治疗甲真菌病的离体甲疗效试验。

目录

文摘

英文文摘

一前言

1真菌病与甲真菌病现状

1.1真菌病

1.2甲真菌病现状

2抗真菌药物与甲真菌病的治疗药物

2.1抗真菌药物

2.2甲真菌病的治疗

3立题目的和思路

二乳膏的制备

1概述

2处方设计

2.1主药含量

2.2辅料含量

3工艺选择

4处方筛选

4.1仪器设备及试药

4.2处方的初步确定

4.3处方的评价标准

4.4处方的评价结果

5结论

5.1处方组成

5.2制备工艺

三质量研究

1概述

2性状

3鉴别

3.1盐酸布替萘芬的鉴别

3.2尿素鉴别

4乳膏pH的测定

5有关物质检查

5.1概述

5.2方法的选取

5.3仪器设备及试药

5.4方法

5.5专属性

5.6结论

6含量测定

6.1概述

6.2布替萘芬测定

6.3尿素测定

7稳定性试验

7.1概述

7.2样品来源及批号

7.3考察项目及方法

7.4加速试验

7.5长期试验

7.6结论

四局部用药毒性研究的试验

1对豚鼠皮肤的过敏试验

1.1试验材料

1.2试验方法

1.3试验结果

2 2％盐酸布替萘芬乳膏对家兔皮肤刺激性试验(单次涂药)

2.1试验材料

2.2试验方法

2.3试验结果

3 2％盐酸布替萘芬乳膏对家兔皮肤刺激性试验(多次涂药)

3.1试验材料

3.2试验方法

3.3试验结果

4结论

五药效研究

1概述

2体外抗真菌活性的测定

2.1试验材料

2.2试验方法

2.3结果

2.4讨论

3离体甲的体外药效研究

3.1试验材料

3.2试验方法

3.3结果与讨论

六结果与结论

参考文献

作者在读期间科研成果简介

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