生物可降解性血管内支架的研究

摘要

目的 1、探讨采用溶液中加入药物的方法制作雷帕霉素释放BES的可行性及载药量准确性；明确裸BES、雷帕霉素释放BES及ASODN涂层BES与金属支架在力学性能方面的差异； 2、研究雷帕霉素释放BES在抑制小型猪肾动脉球囊损伤后内膜增生中的作用； 3、研究ASODN涂层BES在抑制小型猪肾动脉球囊损伤后c-myc基因蛋白表达及抑制内膜增生中的作用。 材料与方法 1、应用高分子材料PLLA制作生物可降解血管内支架；采用溶液中加入药物的方法制作生物可降解雷帕霉素释放支架；采用表面涂层方法制作生物可降解反义寡核苷酸涂层支架。应用HPLC法对雷帕霉素释放BES的载药量进行检测。对三种支架进行径向支撑力测试并与金属支架比较。 2、将雷帕霉素释放BES与裸BES分别植入到6只实验小型猪球囊扩张后的双侧肾动脉内，8周后处死进行病理学观察，对两种BES的内膜厚度、内膜面积、管腔面积及PCNA染色增殖指数进行比较。 3、将ASODN涂层BES与裸BES分别植入到16只实验小型猪球囊扩张后的双侧肾动脉内，分别在术后24小时、1周、4周及12周处死4只动物；用WesternBlot法进行c-myc基因蛋白表达分析；对两种支架不同时期的内膜厚度、内膜面积、管腔面积及PCNA染色增殖指数进行比较。 结果 1、制作出BES基杆直径为0.5mm，扩张后直径为4.5或5.0mm，长度均为15mm。三种BES外观无明显区别；雷帕霉素释放BES平均载药量为181.4μg，与支架制作过程中的设计载药量基本一致；支撑力测试结果表明：三种PLLA支架径向支撑力低于金属支架；裸BES与涂层BES径向支撑力相似，略高于雷帕霉素BES。 2、8周时所有BES在血管内展开良好，雷帕霉素释放BES内膜厚度、内膜面积明显小于裸BES，管腔面积明显大于裸支架，PCNA指数明显小于裸BES(p＜0.05)。 3、裸BES及ASODN涂层BES置入段血管在损伤后12周内均表现出连续的内膜愈合与生长过程；支架置入后24小时，ASODN涂层BES置入段血管表达c-myc蛋白与健康肾动脉相似，均明显低于裸支架置入段血管；差异持续至术后4周；12周时，各组c-myc蛋白表达差异消失，裸BES、ASODN涂层BES置入段血管及健康肾动脉c-myc蛋白均呈微弱表达。除24小时外，ASODN涂层BES各期内膜增生程度均较裸BES弱，以支架周围明显，管腔面积均大于裸BES组，PCNA指数均小于裸BES组(p＜0.05)。 结论 1、生物可降解材料PLLA制作的裸支架、载药支架及涂层支架的径向支撑力均小于金属支架，载药支架径向支撑力略小于裸支架及表面涂层支架。溶液中加入雷帕霉素的方法含量可靠，可以代替支架表面多孔构型的加工工艺。 2、BES能完成血管内支撑任务；与裸BES相比，雷帕霉素释放BES能有效抑制小型猪肾动脉球囊损伤后血管内膜增生 3、ASODN涂层BES能有效抑制小型猪肾动脉球囊损伤后c-myc基因蛋白表达，损伤后12周内表现出对新生内膜增生较强的抑制作用，使用PLLA材料制作的BES是基因释放的良好载体。

目录

军医进修学院研究生学位论文原创性声明及版权使用授权书

第一部分生物可降解性血管内支架及药物释放支架的制作

第二部分生物可降解性雷帕霉素释放支架预防小型猪肾动脉球囊扩张后内膜增生的实验研究

第三部分生物可降解性基因释放血管内支架预防小型猪肾动脉球囊扩张后内膜增生的实验研究

结论

综述

缩略词表

附录

博士在读期间发表论文情况

致谢