丹栀复方对GD小鼠甲状腺功能和肝脏损伤及氧化应激的影响

摘要

实验目的：观察GD小鼠甲状腺功能和肝脏氧化应激情况，了解丹栀复方对小鼠甲状腺功能和肝功能的影响，并观察丹栀复方对小鼠肝脏氧化应激的影响，明确丹栀复方对GD小鼠的治疗效果。
　　实验方法：本实验GD动物模型采用腺病毒（Ad-TSHRA-289）免疫BALB/c雌鼠的方法，将小鼠随机分为空白组、模型组、丹栀复方低、中、高剂量干预组、甲巯咪唑干预组6个组；给药期间观察其一般状态和体温体重、饮食饮水变化，6周后留取血清和甲状腺组织标本及肝脏组织。检测血清中TSH、T3、T4、TRAb、AST、ALT、ALP水平和脏组织抗氧化酶SOD、MDA，GSH-PX活力，甲状腺和肝脏组织HE染色。验证丹栀复方的疗效，探讨丹栀复方对GD小鼠甲状腺功能、肝损伤及肝脏氧化损伤的影响。
　　实验结果：1.腺病毒免疫6周后，模型组小鼠TSH明显低于空白组，T4、T3、TRAb明显高于空白组。各治疗组相比，西药组TSH、T4、T3、TRAb恢复最佳。
　　2.小鼠腺病毒免疫6周后，模型组小鼠AST、ALT、ALP显著高于空白组，各药物治疗组之间比较，丹栀复方高、中、低剂量组AST、ALT显著低于西药组；丹栀复方中、高剂量组ALP显著低于西药组，丹栀复方低剂量组ALP低于西药组。
　　3小鼠腺病毒免疫6周后，模型组MDA、SOD、GSH-PX明显高于空白组。各治疗组之间比较，丹栀复方中、高剂量组MDA高于空白组，丹栀复方低剂量组MDA明显高于空白组；丹栀复方中、高剂量组SOD明显低于西药组，丹栀复方低剂量组SOD低于西药组；西药组GSH-PX明显低于丹栀复方低剂量组，西药组GSH-PX高于高剂量组，西药组GSH-PX低于丹栀复方中剂量组。
　　4.MDA、SOD、GSH-PX与TSH水平呈负相关；MDA、SOD、GSH-PX与T4水平呈正相关；SOD、GSH-PX与T3水平呈正相关；ALT、AST与TSH水平呈负相关；ALT、AST与T4水平呈正相关。
　　5.HE染色观察，模型组小鼠甲状腺病理表现为甲状腺组织增大，滤泡上皮细胞空泡样变性，组织有血管侵犯，滤泡形态不规则，内胶质较少，少量炎性细胞存在；西药组和丹栀复方各组甲状腺病理相比模型组都有不同程度的改善；丹栀复方各组甲状腺病理改善优于西药组。
　　模型组肝脏病理表现为表层肝细胞水肿，部分肝窦扩张，汇管区有炎性细胞浸润，细胞核圆形、卵圆形，大小不一，肝细胞有点状坏死。西药组和丹栀复方各组肝脏病理相比模型组都有不同程度的改善；丹栀复方各组肝脏病理改善优于西药组。
　　结论：1.成功建立Graves小鼠模型，丹栀复方与甲巯咪唑对GD小鼠均有治疗效果，但甲巯咪唑疗效优于丹栀复方。
　　2.GD小鼠存在肝损伤，肝功能损伤程度随着肝脏氧化损伤程度加重而加重， GD小鼠肝损伤程度与GD程度呈正相关。
　　3.丹栀复方和甲巯咪唑对于GD肝损伤均有治疗效果，但丹栀复方疗效优于甲巯咪唑。
　　4.GD小鼠肝脏存在氧化损伤，氧化损伤程度与GD程度呈正相关。
　　5.甲巯咪唑和丹栀复方均对GD引起的肝脏氧化损伤均有治疗效果，丹栀复方效果优于甲巯咪唑，丹栀复方高剂量是改善氧化损伤的最佳治疗剂量。

目录

缩略词表

前言

1.实验材料

1.1实验动物及分组

1.2饲养环境及饲料

1.3实验药物

1.4实验试剂及试剂盒

1.5实验仪器及实验材料

2.实验方法

2.1造模方法及模型评估

2.2治疗方法

2.3一般指标观察

2.4指标检测

2.5 统计学方法

3.实验结果

3.1一般情况

3.2甲状腺功能检测结果

3.4肝脏MDA、SOD、GSH-PX检测结果

3.5甲状腺功能指标与肝脏MDA、SOD、GSH-PX相关性

3.7肝脏病理

分析讨论

1.Graves病病因病机讨论

2.GD小鼠动物模型讨论

3.实验中药方讨论

4.阳性对照组药物（甲巯咪唑）选择依据

5.GD与肝脏氧化应激

6.检测指标讨论

7.现代药理研究

结论

小结

致谢

问题与展望

参考文献

文献综述:甲状腺功能亢进的肝脏氧化损伤的国内外研究概述

在读期间公开发表的学术论文、专著及科研成果

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