粒细胞集落刺激因子对家兔心肌缺血再灌注损伤的急性保护作用研究

摘要

背景：目前关于粒细胞集落刺激因子（Granulocyte Colony-StimulatingFactor ,G-CSF）对心肌缺血再灌注损伤的作用研究多集中在其慢性保护作用，对其是否具有急性保护作用尚不清楚，且G‐CSF 是否有抗心律失常作用亦鲜有报道。
　　 目的：探讨静脉用G-CSF 对家兔缺血再灌注心肌是否有急性保护作用，既能否增加心肌保护性蛋白磷酸化‐丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶（phosphorylation-Akt）的表达及是否具有抑制室性心律失常作用。
　　 方法： 14 只家兔随机平均分为2 组（G-CSF 组和对照组，n=7）。所有家兔均开胸结扎冠状动脉左前降支30min，再灌注4h（G-CSF 组再灌注同时静脉泵G‐CSF 10μg/kg 维持30min，对照组静脉用生理盐水）。利用60 道袜状电极进行双心室整体心外膜电生理标测。两组分别于基础状态下，缺血时及再灌注4h 后通过程序性电刺激诱发心室颤动（ventricular fibrillation, VF），并测定除颤阈值（Defibrillation Threshold，DFT）。通过快速傅里叶转换技术测定每个标测电极的VF 激动频率。应用Curtis - Walker 评分系统评价两组再灌注4h 内室性心律失常发生情况。ELISA 法测定血清肿瘤坏死因子α（Tumor necrosis factor-α，TNF-α）和白细胞介素10（Interleukin-10，IL-10）的浓度，Western Blot 测定缺血区心肌p-Akt 的表达水平。
　　 结果：所有家兔均可通过程序性电刺激诱发出稳定VF。与对照组相比，G‐CSF显著降低了再灌注室性心律失常分数（6.3±1.5 分vs2.3±2.6 分，P=0.038）。两组间基础状态下、缺血及再灌注时DFT 及VF 激动频率无显著差别（p>0.05）。两组再灌注4h 后VF 激动频率较基础状态及缺血时均显著降低（P<0.05）。G-CSF不增加血清TNF-α及IL-10 的浓度，但可增加缺血区心肌P‐Akt 的表达。
　　 结论：静脉用G-CSF 未改变VF 激动频率及缺血再灌注心肌DFT，但是G-CSF 通过增加缺血区心肌组织中p-Akt 的表达可减少心肌损伤，减少再灌注心律失常。本研究结果提示静脉使用G-CSF 对缺血再灌注心肌具有一定的急性保护作用。

目录

绪论

材料与方法

结果

讨论

临床意义

局限性

参考文献

附录论著：不同次数心室颤动后肿瘤坏死因子α 和脑钠肽的变化与除颤阈值的相关性

综述1：T 波电交替预测心肌梗死患者并发心源性猝死的电生理机制和临床价值

综述2 植入埋藏式心律转复除颤器患者术后电风暴

注释

攻读学位期间发表（或已接受）的文章目录及参与的课题

致谢

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