LZP基因在肾脏中的功能研究和COCH基因在肝癌中的研究

摘要

LZP(Liver specificzona pellucida domain-comaining protein)基因是本实验室发现的一个新基因,因为包含一个ZP结构域而命名。LZP主要在肝脏中表达,在肾脏,卵巢和睾丸中也可以检测到。LZP蛋白的生理功能目前不清楚。先前的研究表明,LZP在肾脏可以和同家族的THP蛋白相互作用,结合在一起。THP蛋白是肾小管Henle襻升支粗段高表达的蛋白,可以分泌到管腔,在肾小管腔聚合成胶状,其生理功能主要是维持肾脏水和离子的渗透平衡。THP蛋白的突变可以使尿酸在肾脏排出减少,引起血中尿酸增高。推测LZP基因可能在肾脏也有相似功能。首先,我们构建了LZP基因敲除小鼠,敲除了LZP第一和第二外显子,使LZP基因在小鼠体内不表达。随后发现LZP基因敲除小鼠没有表现出明显的表型和病理改变,肝脏功能检查发现对肝脏没有明显影响。但是在肾脏功能检测中发现LZP基因敲除小鼠血清尿酸降低。同时尿中尿酸排泄增加,尿量增多。进一步检测了尿酸通道URATI和与尿酸代谢有关的THP蛋白,发现URATI的蛋白表达在LZP基因敲除小鼠肾脏中与野生型比较没明显差异,而THP蛋白在LZP基因敲除小鼠肾脏中表达减少,在尿中排泄增多。推测LZP在肾脏的功能可能是和THP一起增强水和尿酸的重吸收。
　　第二部分是研究COCH基因对肝癌的影响。COCH基因是通过芯片筛选癌和癌旁基因差异发现的基因。研究中发现在40对癌与癌旁样本中COCH基因在癌中表达增上调。在正常组织中的检测发现,COCH在成人肝脏中不表达,胚胎肝脏高表达。同时发现COCH在肝癌患者血清中可以检测到升高,可能作为一个肝癌诊断的标志物。但在细胞实验中发现COCH对肝癌细胞株的生长没有影响。COCH是否在HCC的其他方面起作用,还需要进一步研究。