波生坦治疗儿童肺动脉高压患者的长期疗效及安全性

摘要

背景：波生坦是一种非选择性内皮素受体拮抗剂，它可短期明显改善成人或儿童肺动脉高压患者的血流动力学指标及活动耐量，但其在国内儿童患者中的长期疗效尚不清楚，本篇文章主要是评价波生坦长期治疗儿童肺动脉高压患者的有效性及安全性。
　　方法：入选自2007年5月至2013年1月在上海市肺科医院肺循环科和北京阜外医院心内科住院，明确诊断为第一大类肺动脉高压的患儿39例（<18岁），按照儿童剂量给予波生坦每天两次口服治疗，进行开放性、观察性研究。随访截止至2013年6月，随访评估服药前后病情改善情况（如NT-proBNP、WHO肺高压功能分级、超声心动图各指标、血流动力学指标）和安全性的评估（监测其对肝功能长期影响）以及其对长期预后的影响。
　　结果：波生坦平均治疗27.3±20.2个月后，77.2％患者WHO肺动脉高压功能分级无明显恶化（改善10例，28.6%；稳定17例，48.6%）。LogNT-proBNP由2.89±1.09下降至2.79±0.93，但无明显差异（P=0.528）。超声心动图测得肺动脉收缩压（PASP）由98.2±24.7mmHg（1mmHg=0.133kPa）下降至89.6±24.6mmHg（P=0.021）。右心导管检查测得肺动脉平均压（mPAP）由74.7±10.0mmHg下降至68.8±12.1mmHg（P=0.059）；右房平均压（mRAP）由9.25±4.0mmHg降至4.5±2.6mmHg（P=0.008）；PVRi由25.2±13.6Wood U/m2降至20.7±8.8Wood U/m2（P=0.332）；CO由2.67±1.46 L/min升至4.25±2.15L/min（P=0.152）。Kaplan-Meier生存分析显示1,2,3和4年生存率分别为88.3%，73.6%，58.5%和52.6%。特发性肺动脉高压（IPAH）、左向右分流性先天性心脏病相关性PAH（CHD-PAH）与先天性心脏病术后相关性肺动脉高压(repaired CHD-PAH）三组之间生存率无明显差异（P=0.456）。仅有1例患者因肝酶指标升高明显而退出研究。
　　结论：长期服用波生坦的肺动脉高压患者心功能无明显恶化，生存预后有所改善，且安全性良好。

目录

封面

声明

中文摘要

英文摘要

目录

Abbreviations（缩略语）

第一章 绪论

1.1 选题背景

1.2 研究内容、目的及意义

1.3研究方法

第二章 研究结果

2.1 研究人群的基线资料特征

2.2 WHO肺高压功能分级

2.3 NT-proBNP、超声心动图指标及血流动力学指标

2.4 长期随访及安全性评价

2.5生存率研究

第三章 讨论

3.1 相关研究

3.2 波生坦治疗前后各指标的变化

3.3 波生坦治疗前后生存率比较

3.4 长期波生坦治疗儿童肺高压患者的安全性研究

3.5 研究局限性

第四章 结论与展望

4.1 结论

4.1 展望

参考文献

附录1 2008年Dana Point 会议肺循环高压临床诊断分类

附录2 WHO肺动脉高压患者功能分级评价标准

附录3肺动脉高压诊疗流程图

致谢

在读期间发表的学术论文与研究成果

【综述】肺动脉高压药物治疗进展—内皮素受体拮抗剂

【论著】波生坦起始联合与序贯联合治疗肺动脉高压患者的长期疗效及预后