还原响应两亲性多嵌段共聚物的合成、表征及其胶束化研究

摘要

具有两亲性的响应性多嵌段共聚物在水相环境中可自组装为胶束，用于运输药物，在相应的刺激条件下或者环境变化下，产生响应，定向控制药物释放。嵌段共聚物的刺激响应包括外部环境的刺激和生物体内固有的刺激因素，如温度，酸碱度，还原性谷胱甘肽（GSH）等因素。其中，谷胱甘肽的浓度在癌细胞内与正常细胞和其它体环境中存在数量级的差异，根据这一特点，通过含二硫键连接单元设计连接的两亲性还原响应嵌段共聚物可以作为抗癌药物载体，达到药物运输和控制释放的目的。多嵌段共聚物是嵌段共聚物中的一种，它包含了两个以上不同类型的高聚物嵌段。由于包含了更多的不同化学性质和不同类型的高分子嵌段，在设计功能多样化，化学性质与物理性能更加好的新型纳米材料领域中，多嵌段共聚物拥有比两嵌段、三嵌段共聚物更好的研究潜力。
　　本文通过具有氢键特异选择性的含二硫键的小分子连接单元，首次合成了具有还原响应的两亲性多嵌段共聚物，其中亲水嵌段为聚乙二醇PEG，疏水嵌段为聚乳酸PLA，并在此基础上研究了其自组装胶束的基本性质。本文通过具有氢键特异选择性的含二硫键的小分子连接单元，首次合成了具有还原响应的两亲性多嵌段共聚物，其中亲水嵌段为聚乙二醇PEG，疏水嵌段为聚乳酸PLA，并在此基础上研究了其自组装胶束的基本性质，该共聚物胶束为球形，大小均匀，直径小于200 nm，性质稳定，空白胶束最长可稳定存在26天，胶束的临界胶束浓度（CMC）值低至0.06-0.08 mg/mL，对于药物阿霉素（DOX）的达4.08-5.61%（最大理论值为10%），该胶束在二硫苏糖醇（DTT）刺激作用下可以有效的控制药物释放，对正常细胞无毒害作用具有良好的生物相容性，可以携带药物进入肿瘤细胞并且在细胞内谷胱甘肽（GSH）的刺激作用下释放药物作用至细胞内抑制肿瘤细胞生长，具有开发为药物载体的潜能。

目录

声明

第一章 前言

1.1 嵌段共聚物概述

1.2 嵌段共聚物的合成方法

1.3 两亲性物质的自组装介绍

1.4 刺激响应性载药系统

1.5 立题思想

第二章 多嵌段共聚物及其小分子连接单元的合成与表征

2.1 小分子连接单元的合成路线设计

2.2 还原响应性多嵌段共聚物的合成路线设计

2.3 实验原料、试剂、仪器设备及表征方法

2.4 小分子连接单元的合成

2.5 还原响应性多嵌段共聚物的合成

2.6 多嵌段共聚物的表征及分子量测定

2.7 本章小结

第三章 多嵌段共聚物胶束的制备及表征

3.1 多嵌段共聚物自组装胶束的制备

3.2 多嵌段共聚物自组装胶束的表征

3.3 多嵌段共聚物自组装胶束的临界胶束浓度（CMC）测定

3.4 多嵌段共聚物自组装胶束的稳定性实验

3.5 多嵌段共聚物自组装胶束的还原响应性研究

3.6 本章小结

第四章 还原响应性多嵌段共聚物胶束作为药物载体的研究

4.1 载药胶束的制备

4.2 载药胶束的表征

4.3 载药胶束药物包封率的测定

4.4 载药胶束药物释放研究

4.5 胶束对细胞毒性研究

4.6 载药胶束在肿瘤细胞内的释放研究

4.7 载药胶束对肿瘤细胞抑制率

4.8 本章小结

第五章 全文总结与展望

参考文献

附录1

致谢

攻读硕士学位期间已发表或录用的论文