化疗药致WBC、PLT、RBC减少动物模型的复制与维血宁的治疗作用

摘要

目的：建立环磷酰胺、卡铂、表阿霉素、吉西他滨、5氟尿嘧啶等化疗药物致WBC、PLT、RBC减少动物模型的方法；观察维血宁及其拆方对环磷酰胺致小鼠WBC、PLT、RBC、Hb减少动物模型WBC、PLT、RBC、Hb和骨髓巨核细胞的影响，探讨维血宁治疗血小板、白细胞减少症和一般性贫血的中药药理学基础，以及处方各组成对其治疗作用的贡献。
　　 方法：①采用序贯实验设计，以不同的用法用量分别给予小鼠环磷酰胺、卡铂、表阿霉素、吉西他滨，给予大鼠5-氟尿嘧啶等化疗药物，观察动物外周血WBC、PLT、RBC、Hb的变化，摸索化疗药物最佳给药方法和剂量，建立上述化疗药导致PLT、WBC减少动物模型的方法。②采用环磷酰胺致小鼠WBC、PLT、RBC、Hb减少模型，观察维血宁对模型小鼠外周血WBC、PLT、RBC、Hb骨髓巨核细胞、出血和凝血时间的影响。③以维血宁处方药的功效不同，将处方拆为活血药组（虎杖、鸡血藤）、凉血止血药组（白芍、墨旱莲、仙鹤草）、补血药组（熟地、生地）和补气药组（太子参），观察各拆方和全方对环磷酰胺致小鼠WBC、PLT、RBC、Hb较少模型外周血WBC、PLT、RBC、Hb的影响。
　　 结果：①通过多次序贯探索性实验评价出了环磷酰胺、表阿霉素、卡铂复制小鼠，5-氟尿嘧啶复制大鼠血虚模型成功率较高的给药方法和剂量。②维血宁能够明显提升环磷酰胺诱发的小鼠外周血血小板（PLT）、白细胞数（WBC），红细胞数（RBC），与模型组比较，差异显著有统计学意义（P＜0.01或P＜0.05），其中以大剂量作用较好；维血宁各组凝血时间均有不同程度缩短，与模型对照组比较，有统计学意义（P＜0.01或P＜0.05）；维血宁大、中、小剂量治疗组低PLT、WBC小鼠骨髓巨核细胞数均有所恢复，产板巨核增多，与模型组比较，差异显著有统计学意义（P＜0.01或P＜0.05）。③维血宁拆方活血组主要作用为升高PLT、对RBC、WBC亦有升高作用；凉血止血组主要作用为升高WBC，对PLT、RBC的升高有一定协同作用，补血组主要作用为升高RBC，补气组太子参亦有一定的升PLT作用，在全方中可能发挥着相佐的作用。
　　 结论：①使用环磷酰胺200mg/kg（首剂量）,30mg/kg（维持量）、表阿霉素小剂量25mg/kg（首剂量）,25 mg/kg（维持量）、表阿霉素大剂量37.5mg/kg（首剂量）,25mg/kg（维持量）、卡铂小量125mg/kg（首剂量），62.5mg/kg（维持量）、卡铂大剂量250mg/kg（首剂量），62.5mg/kg（维持量），第1d首剂量给药一次,2、3、4、7、8天给予维持剂量，第14天进行血液学检查的方式下能成功有效的使PLT、WBC，甚至RBC、Hb指标减少，动物死亡率也较低，适合作为复制此类模型的有效药物；而吉西他滨成模率低且动物死亡率较高，则不适合作为此类模型复制的药物。
　　 ②大鼠啶腹腔注射5-氟尿嘧首剂量125mg/kg给药一次，次日起1次/d维持剂量连续3d,首次给药后第14d眼内眦采血进行血液学检查可以导致大鼠PLT、RBC、WBC显著减少，符合成模标准，可作为模型复制药物。
　　 ③通过实验研究发现，维血宁对环磷酰胺引起的小鼠WBC、PLT等减少具有良好的治疗作用，主要作用体现如下：A.提升外周血血小板数，实验结果表明，维血宁能够明显提升模型小鼠外周血血小板数，与模型组比较，差异显著有统计学意义（P＜0.01），其中以大剂量作用较好。在骨髓巨核细胞检验时发现维血宁治疗组动物产板巨核细胞数、颗粒巨核细胞数以及巨核细胞总数都有相应升高，且以大剂量组最为明显。B.缩短凝血时间，模型小鼠不仅有外周血小板数量的减少，也具有凝血机制异常。实验结果显示，经治疗后维血宁各组凝血时间均有不同程度缩短，与模型对照组比较，有统计学意义（P<0.01），其中也以维血宁大剂量组效果较好。缩短凝血时间有益于模型动物改善出血症状，可能与提高血小板数量，改善凝血机制相关。
　　 ④活血组药物（鸡血藤、虎杖）对PLT、RBC的升高作用最为明显，对WBC的升高亦有较强的作用；凉血止血药（白芍、仙鹤草、墨旱莲）主要对WBC的升高作用最为明显，对PLT的升高亦有较强的作用，而对RBC的升高作用相对较弱；补血组（生地、熟地）药物主要对RBC的升高作用较强，而对PLT、WBC的升高作用相对较弱；补气组（太子参）单味药对PLT、WBC、RBC等作用相对较弱，在维血宁全方中可能主要发挥辅助活血药和补血药的作用。

目录

文摘

英文文摘

论文说明：英文缩略词对照表

声明

引 言

第一部分 化疗药致WBC、RBC、PLT减少动物模型的建立

第二部分 维血宁及其拆方对环磷酰胺致小鼠RBC、PLT、WBC、Hb减少的治疗作用

讨论

第三部分 综述

结 语

参考文献

致 谢

附 录