孕激素新药诺美孕酮乙酯酯及O,N杂三环杂环化合物的合成方法和生物活性研究

摘要

该文包括以下两部分:1.孕激素新药诺美孕酮乙酸酯合成路线和方法的研究.研究人员将甾醇资源的利用与诺美孕酮的合成相结合,自行设计了一条以从天然甾醇资源利用微生物切除边链所获得的重要中间体雄甾-1,4-二烯-3,17-二酮(ADD)为原料,来合成诺美孕酮乙酸酯(1)的新路线,共16步反应,总收率为6.45﹪,整条路线中解决了三个关键问题:(1).从ADD出发,以两步反应简便有效地解决甾体19角甲基的去除,收率为54.60﹪;(2).高度立体选择性地引入甾体17-β二碳边链;(3).有效地改进引入6-位次甲基及完成次甲基双健向6(7)-位的移位.并对各步反应的影响因素作了探讨,确定了某些反应的关键影响因素,保证了反应的顺利进行.2.一些有潜在生物活性的O,N杂三环杂环化合物的合成方法及生物活性的研究.该论文首次设计和完成了一条以间氨基酚为起始原料、合成线型和角型O,N杂三环杂环化合物的合成路线和方法,应用了具有推电子性的脂肪族亚胺保护基构建氮杂环的成环方法,成功地解决了构建C环(氮杂环)的难点和关键步骤,并对成环的反应机理和选择性作了深入研究和阐明,在此基础上通过封锁及不封锁线型成环位点的手段,分别完成了角型和线型O,N杂三环杂环化合物的合成,获得了两类杂环体系的新化合物共10个,所完成的合成路线和方法未见文献报道.

目录

摘要

ABSTRACT

1.孕激素新药诺美孕酮乙酸酯合成路线和方法的研究

1.1.立题背景

1.2.国内外研究工作概况

1.3.课题设计

1.4.研究结果和讨论

1.4.1.雌酚酮(2 6)的合成

1.4.3.3-甲氧基-17，1 7-环次乙二氧基-雌甾-1，3，5(10)-三烯(28)的合成

1.5.实验部分

1.6.新生物活性的测定

1.7.小结

1.8.化合物图谱及分析数据

1.9.参考文献及注解

2.一些有潜在生物活性的O，N-杂三环杂环化合物的合成方法及生物活性的研究

2.1.立题背景

2.2.前人的工作

2.2.1.DCK类似物的合成及生物活性构效关系的研究

2.2.2.O，N-杂三环杂环化合物的合成

2.3.课题设计

2.3.1.目标化合物设计

2.3.2.合成路线设计

2.4.研究经过和讨论

2.4.2.关于3-羟基-乙酰苯胺(65)的合成

2.4.4.关于间氨基酚合成化合物51的反应机理的实验研究

2.4.5.对2.4.1节反应产物的再研究

2.4.6.关于1 0-甲基螺[1，2，3，4，5-五氢-2H-色烯并[7，6-b]环戊二烯并[1，2-d]吡啶-4，1’-环戊烷]-8-酮(7 3)、11-甲基螺[1，2，3，4，5，6-六氢-2H-吡喃并[5，6-b]菲啶-5，1’-环己烷]-9-酮(74)和4，8-二甲基-6，8-二乙基-8，9-二氢-2H-吡喃并[5，6-g]喹啉-2-(75）的合成

2.4..7.关于4，6，8，8，1 0-五甲基-7，8-二氢-2H-吡喃并[6，5-f]喹啉-2-酮(76)的合成研究

2.4.8.关于4，6，8-三甲基-8，1 0-二乙基-7，8-二氢-2H-吡喃并[6，5-f]喹啉-2-酮(8 4)、4，6，8-三甲基-8-乙基-1 0-次乙基-7，8，9，1 0-四氢-2H-吡喃并[6，5-f]喹啉-2-酮(85)和4，8-二甲基-5-羟基-1，2-二氢-喹啉-2-酮(86)的合成

2.4.9.关于7-[(1，1-二甲基丙-2-炔基)氨基]-4-甲基-2H-色烯-2-酮(5 8)的合成

2.4.1 0.关于4，8，8-三甲基-7，8-二氢-2H-吡喃并[6，5-f]喹啉-2-酮(59)和4，8，8-三甲基-8，9-二氢-2H-吡喃并[5，6-g]喹啉-2-酮(6 0)的合成

2.4.11.关于角型O，N-杂三环杂环化合物9(1 0)双键双羟化反应的研究

2.4.1 2 4，6，8，8-四甲基-6，7，8，9-四氢-2H-吡喃并5，6-g]喹啉-2-酮(9 3)的合成

2.5.实验部分

2.5.1.3-羟基乙酰苯胺(65)

2.5.2.2，2，4-三甲基-1，2-二氢-7-羟基喹啉(72)

2.5.3.4，6，8，8-四甲基-g，9-二氢吡喃并[5，6-g]喹啉-2-酮(51)

2.5.4.4，6，8，8-四甲基-8，9-二氢吡喃并[5，6-g]喹啉-2-酮(51)和4，8，8，1 0-四甲基-7，8-二氢吡喃并[6，5-f]喹啉-2-酮(71)

2.5.5.1 0-甲基螺[1，2，3，4，5-五氢-2H-色烯并[7，6-b]环戊二烯并[1，2-d]吡啶-4，1’-环戊烷]-8-酮（73）

2.5.6.11-甲基-螺[1，2，3，4，5，6-六氢-2H-吡喃并[5，6-b]菲啶-5，1’-环己烷]-9-酮(74)

2.5.7.4，8-二甲基-6，8-二乙基-8，9-二氢-2H-吡喃并[5，6-g]喹啉-2-酮(75)

2.5.8.2，4-二硝基甲苯(78)

2.5.9.2-硝基-4-氨基甲苯(79)

2.5.1 0.3-硝基-4-甲基苯酚(8 0)

2.5.11.3-氨基-4-甲基苯酚(81)

2.5.1 2.2，2，4，8-四甲基-5-羟基-1，2-二氢喹啉(8 2)

2.5.1 3.4，6，8，8，1 0-五甲基-7，8-二氢-2H-吡喃并[6，5-f]喹啉-2-酮(8 3)

2.5.14.4，6，8-三甲基-8，1 0-二乙基-7，8-二氢-2H-吡喃并[6，5-f]喹啉-2-酮(84)、4，6，8-三甲基-8-乙基-1 0-亚-乙基-7，8，9，1 0-四氢-2H-吡喃并[6，5-f]喹啉-2-酮(8 5)和4，8-二甲基-5-羟基-1，2-二氢-喹啉-2-酮(86)

2.5.1 5.7-[(1，1-二甲基丙-2-炔基)氨基]-4-甲基-2H-色烯-2-酮(58)

2.5.16.7-[3-氯-1，1-二甲基丙-2-烯基）氨基]-4-甲基-2H-色烯-2-酮（87）

2.5.17.4，8，8-三甲基-7，8-二氢-2H-吡喃并[6，5-f]喹啉-2-酮(59)和4，8，8-三甲基-8，9-二氢-2H-吡喃并[5，6-g]喹啉-2-酮(6 0)

2.5.1 8.4，8，8-三甲基-9，1 0-二羟基-7，8，9，1 0-四氢-2H-吡喃并[6，5-f]喹啉-2-酮(67)

2.5.1 9.4，6，8，8-四甲基-6，7，8，9-四氢-2H-吡喃并[5，6-g]喹啉-2-酮(9 3)

2.6.生物活性测定

2.7.新化合物理化常数及波谱数据一览表

2.8.小结

2.10.化合物图谱及分析数据

2.11.参考文献

3.致谢

综述：钯催化的氮杂环的合成