核因子-κB寡聚脱氧核苷酸诱骗剂处理的供受者树突状细胞诱导免疫耐受的实验研究

摘要

目的:1、建立体外培养、扩增小鼠骨髓源性树突状细胞(dendritic cells,DC)的方法,观察核因子-κB寡聚脱氧核苷酸诱骗剂(NF-κB ODN Decoy)对DC成熟以及生物免疫学特性的影响.2、建立中波紫外线(UVB)照射诱导脾细胞凋亡的方法,观察NF-κB ODN Decoy处理DC吞噬同种凋亡脾细胞(Apo-SCs)的能力以及吞噬后DC生物免疫学特性的变化,探讨DC交叉提呈和交叉所致敏的作用机制,进而探讨诱导交叉耐受的方法.3、建立同种异体小鼠异位心脏移植模型,观察移植术前输注NF-κB ODN Decoy处理的供者或/和吞噬供者凋亡细胞的受者DC对小鼠移植心脏存活的影响,探讨NF-κB ODN Decoy处理的供受者DC诱导移植免疫耐受的可能机制.结论:1、小鼠骨髓前体细胞在rmGM-CSF的刺激下,可培养扩增得到大量的DC.2、NF-κB是DC发育成熟过程中关键性调控基因.NF-κB ODN Decoy可抑制DC成熟和刺激同种T细胞的增殖反应,并且这种抑制作用不能被LPS等刺激所逆转.3、UVB照射是诱导脾细胞凋亡简单而有效的方法.4、DC可有效吞噬同种凋亡脾细胞,NF-κB ODN Decoy能抑制DC吞噬同种凋亡脾细胞后的成熟,并可诱导同种T细胞的免疫低反应性和交叉耐受.5、采用腹腔双血管吻合法可建立稳定的同种小鼠异位心脏移植模型.6、联合输注NF-κB ODN Decoy处理的供、受者未成熟DC,可明显延长小鼠移植心脏的存活时间;诱导IL-10等抑制性细胞因子的局部表达,阻断同种T细胞的直接和间接识别途径,可能是诱导移植免端耐受的主要机制.

目录

前言

第一部分小鼠骨髓源性树突状细胞体外培养扩增及NF-κB ODN Decoy对其发育成熟和生物免疫学特性的影响

材料与方法

结果

讨论

小结

参考文献

第二部分树突状细胞吞噬凋亡脾细胞的功能研究

材料与方法

结果

讨论

小结

参考文献

第三部分NF-κB ODN Decoy处理的供、受者树突状细胞输注对同种小鼠移植心脏存活的影响

材料与方法

结果

讨论

小结

参考文献

结论

耐受性树突状细胞的研究进展

附录一中英文名词对照

附录二论文发表与奖励

致谢

论文独创性声明及论文使用授权声明