血Prohibitin水平在小儿肾小管间质早期损伤中的意义

摘要

临床上多种肾脏疾病不论其最初的发病因素如何,若慢性进展,则肾小管间质纤维化(Renal Tubularinterstitial Fibrosis,RIF)是它们的共同通路,最终会发展为终末期肾脏疾病(end-stage renal disease,ESRD)。黄文彦等通过单侧输尿管梗阻(unilateral ureteral obstrction,UUO)RIF大鼠模型观察肾组织基因表达谱时发现抗增殖蛋白(Prohibitin,PHB)基因明显下调并推测其为介导RIF的重要基因之一。随后发现人肾组织中存在PHB表达,且PHB可能通过其抗细胞增殖作用抑制肾小管间质纤维化。PHB基因是近年来发现的肿瘤抑制基因,业已证明其编码的PHB蛋白结构保守,在细胞代谢、生长、衰老以及凋亡等诸方面发挥重要的调控作用。同时也有文献报道血循环中也存在PHB蛋白,且肿瘤患者血中PHB水平高于正常人。因此我们推测肾病综合征患儿血中也可能存在PHB蛋白水平的异常,其与肾间质损伤可能也存在一定的关系。为此进行了本研究。
　　 对象与方法:选取2007年1月至12月在我院住院行肾活检病理学检查并具有完整资料的原发性。肾病综合征患儿36例,对照组血标本为30例同期正常体检儿童。实验组所有患儿在肾活检前留取血标本2.0ml,Western blot检测血清PHB水平,同时检测血清肌酐(Scr)和尿素氮(BUN)等生化指标。肾活检前同时留取晨尿10ml,检测尿微量蛋白系列[白蛋白/肌酐(ALBU/Cr)、N-乙酰β-D-葡萄糖苷酶/肌酐(NAGU/Cr)、免疫球蛋白G/肌酐(IgGU/Cr)、α1微球蛋白/肌酐(α1-MU/Cr)等]。正常对照组血和尿液标本收集和检测项目、方法同上。肾组织肾小球及肾小管间质损伤评分参照Katafuchi半定量法进行。
　　 结果:(1)正常对照组儿童血中未检测到PHB蛋白,而所有肾病综合征患儿血PHB蛋白水平不同程度增高(0.203±0.032 vs.0+0,P＜0.05)。(2)血PHB水平在伴增生性病变肾病综合征患儿明显高于非增生性患儿。(3)血PHB水平与肾小管间质损伤程度以及肾小球损伤程度均明显正相关(r分别为0.868和0.753,P均＜0.001);同时患儿血PHB水平与尿微量蛋白指标NAG(r=0.586,P＜0.001)和IgG(r=0.341,P＜0.001)正相关。
　　 结论:(1)本研究首次发现肾脏疾病患儿血PHB表达明显增高,而且血PHB水平与肾小球及肾小管间质损伤程度明显相关。(2)血PHB水平测定可作为肾脏疾病患儿肾脏损伤的早期临床指标。