不同剂量的rhEPO及给药时间对大鼠肾脏缺血再灌注损伤的保护作用的实验性研究

摘要

目的:探索不同剂量rhEPO及给药时间对大鼠肾脏缺血再灌注损伤的影响和机制并找出合适的给药时间及剂量。
　　 方法:分为四大组:1.非缺血对照组(假手术组)仅游离肾脏:2.缺血对照组(IR组);3.EPO再灌注时给药组,分别给予1000/2000/3000 U/Kg;4.EPO再灌注前组,分别给予100/200/300 U。于术后6小时、24小时、72小时采取血标本;术后24小时和72小时处死大鼠,采集肾脏标本。检测肾脏生化指标和免疫学指标,观察病理学改变,并采用原位缺口末端标记法(TUNEL)检测肾小管上皮细胞凋亡。应用统计学分析比较各组间的差异。
　　 结果:在血生化检测上EPO组肌酐、尿素氮水平明显低于IR组,肾脏组织MDA测定EPO组MDA水平明显低于IR组,SOD测定EPO组明显高于IR组;免疫学方面,EPO组Caspase3和IL-6水平明显低于IR组,以上差异均具有统计学意义。病理学上可以观察到EPO组标本在组织损伤上明显轻与IR组,比之IR组有较少的肾小管上皮细胞坏死、脱落、蛋白管型和炎症细胞浸润,TUNEL染色观察到EPO组阳性细胞数明显少于IR组。以上差异程度均与EPO剂量成正相关。比较剂量水平相当的EPO治疗组,再灌注前给药途径在各个检测方面均优于再灌注时给药,差异具有统计学意义(P<0.05)。
　　 结论:1.rhEPO处理对肾脏缺血再灌注损伤有保护作用,能有效保护肾功能,并能有效地减轻肾脏组织学损伤,抗氧化,增强肾脏清除过多氧自由基能力,减轻炎症反应,减少肾小管上皮细胞凋亡,这种保护作用与药物剂量呈正相关。我们推荐剂量是再灌注时下腔静脉给药3000U/kg或者再灌注前肾静脉给药3000U/Kg;2.再灌注前给药途径优于再灌注时静脉给药,其临床意义为在肾移植手术过程中,应当在血管开放前于移植肾动脉内给予rhEPO。