蛋白结合尿毒症毒素与维持性血液透析患者心血管并发症

摘要

第一部分：维持性血液透析患者血浆硫酸吲哚酚和硫酸对甲酚相关因素分析
　　目的：建立蛋白结合尿毒症毒素硫酸吲哚酚(indoxyl sulfate，IS)和硫酸对甲酚(p-cresyl sulfate，PCS)的检测方法，探讨维持性血液透析患者血浆IS和PCS的相关因素，分析IS和PCS与维持性血液透析患者并发症的关系及可能影响血浆IS和PCS水平的因素。
　　方法：对符合标准的血液透析患者(年龄≥18岁，透析龄>6个月)收集相关临床资料，采集透前和透后血浆标本，采用高效液相色谱-电喷雾电离-串联质谱(high-performance liquid chromatography electrospray tandem mass spectrometry，HPLC-ESI-MS/MS)检测硫酸吲哚酚、硫酸对甲酚，同时检测相关临床生化指标。分别以IS和PCS为因变量各相关指标为协变量行相关分析和logistic回归分析。
　　结果：在入选的258例(男145例，女113例)维持性血液透析患者中血浆IS和PCS分别为35.0±17.9μg/ml和19.4(8.4-31.7)μg/ml，显著高于健康志愿者(分别为1.15±0.72μg/ml和0.67±0.41μg/ml)。以IS为因变量，BMI、服用β-受体阻滞剂、白蛋白、前白蛋白、BUN、Cr、Apo-A、Hcy、β2M和PCS为协变量行多因素logistic回归，结果显示BMI与IS呈独立负相关(β=-10.18，P=0.001)，Cr(β=8.005，P<0.001)和PCS(β=13.39，P<0.001)与IS呈独立正相关。以PCS为因变量，抽烟史、既往糖尿病病史、服用ARB、服用活性维生素D、BUN、Cr、P、Ca*P、iPTH和IS为协变量行多因素logistic回归，结果表明BUN(β=1.091，P=0.005)、Cr(β=1.002，P=0.022)、P(β=9.405，P=0.004)和IS(β=9.52，P<0.001)与PCS呈独立正相关，Ca*P(β=4.052，P=0.053)和PCS存在弱正相关关系，而服用ARB(β=-7.64，P=0.023)和活性维生素D(β=-8.62，P=0.006)与PCS呈独立负相关。
　　结论：在维持性血液透析患者血浆IS和PCS明显升高，BMI、Cr和PCS与IS独立相关，而PCS的相关因素包括BUN、Cr、P、IS以及服用ARB和活性维生素D。