罗非鱼鱼皮胶原蛋白海绵的生物功能及安全性评价

摘要

胶原蛋白海绵是由胶原蛋白溶液经冷冻干燥制成的一种医用材料，主要含有Ⅰ型胶原蛋白，其作为一种医疗器械被广泛用作创面止血材料。目前，医用胶原蛋白主要提取自陆生哺乳动物的结缔组织，但因原材料来源有限、成品价格高昂、具有人畜共患病毒传播风险，其经济性与安全性备受质疑。与之相比，鱼源胶原蛋白具有原材料来源广、生产成本低、生物安全性好等优势，开发新型的鱼源胶原替代牛(或猪)胶原已成为国内外的研究热点。本文研究的鱼胶原蛋白海绵是山东国际生物科技园自主研制，以罗非鱼鱼皮中提取的胶原蛋白为主要原料，冻干后形成具有疏松多孔的海绵状生物膜。该材料拟将开发为一种创伤敷料，达到促进皮肤的创伤愈合的效果。本文研究的主要内容是通过检验该生物膜物理性能、生物安全性、动物体内活性，评定该材料应用于创伤修复的可行性。
　　1、分别测定材料的抗拉强度、微观结构、孔隙率、吸水率，结果显示该材料的抗拉强度、断裂伸长率、孔隙率、吸水率分别为0.54±0.02 MPa、11.9±0.43％、95.85%，1106.9%，电子显微镜扫描结果显示材料纤维排列规则，结构疏松多孔，具有良好的吸孔隙率和吸水性能，能够达到鱼胶原蛋白海绵作为创伤敷料的物理要求。
　　2、通过溶血试验、急性毒性实验、致敏实验，免疫器官毒性实验分别检验胶原蛋白海绵材料对血液的影响、对小鼠的急性毒性、对豚鼠皮肤的致敏效应、对小鼠免疫器官的影响。结果显示鱼胶原蛋白海绵未对小鼠显示急性毒性现象，对豚鼠的致敏反应与阴性对照组无差别，对小鼠的免疫器官无未显示毒性。
　　3、通过皮下植入后局部反应实验、皮肤创伤修复实验分别检验该材料在大鼠体内的降解情况、促进大鼠皮肤愈合的生物活性。结果显示，该材料在植入大鼠背部皮下12周完全降解，炎症反应弱，无明显排异反应，生物活性良好。对大鼠皮肤创伤的愈合效果与市售的牛胶原蛋白海绵产品无差异。

目录

声明

1 前言

1.1 我国罗非鱼资源及利用现状

1.2 胶原蛋白

1.3 胶原蛋白海绵

1.4 创伤敷料的发展现状

1.5 立题背景与研究内容

2 胶原蛋白海绵材料的物理性能研究

2.1 引言

2.2 实验仪器

2.3 实验方法

2.4 结果与分析

2.5小结

3 胶原蛋白海绵材料的安全性评价

3.1 溶血实验

3.2急性毒性实验

3.3免疫器官毒性实验

3.4 致敏实验

4 胶原蛋白海绵材料的体内生物活性评价

4.1 植入后局部反应实验

4.2 皮肤修复实验

5 结论与展望

5.1结论

5.2展望

参考文献

致谢