5-脂氧合酶抑制剂对黑色素瘤细胞a375转移的抑制作用

摘要

该研究通过考察5-脂氧合酶抑制剂对黑色素瘤细胞a375转移过程中相关因素的影响,阐明5-脂氧合酶抑制剂影响黑色素瘤转移的作用机制,为研制开发抗黑色素瘤转移药物提供思路.实验采用光密度法测定黑色素瘤细胞a375与细胞外基质蛋白的粘附率;以流式细胞仪测定a375细胞表面整合素的表达;以酶联免疫吸附法、流式细胞仪、蛋白质印迹分析测定a375细胞ICAM-1的表达,以Northern blot测定a375细胞ICAM-I的mRNA的表达水平;以双抗体夹心法检测a375细胞NF-κB的活化水平.结果表明,5-脂氧合酶代谢产物的其中一种,5-HETE,在黑色素瘤转移过程中起重要的作用.证实5-脂氧合酶抑制剂通过抑制a375细胞核转录因子活化,在基因转录水平抑制a375细胞粘附分子的表达,进而抑制a375细胞对细胞外基质的粘附.5-脂氧合酶抑制剂通过抑制a375细胞产生、分泌Ⅳ型胶原酶,降低a375细胞对重组基底膜的侵袭性.该研究结果提示5-脂氧合酶抑制剂作为可能的抗黑色素瘤转移药物,值得深入研究.

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综述