携带人内皮抑素基因的增殖型腺病毒对结肠癌的治疗作用

摘要

研究背景及目的:结直肠癌在中国的发病率有逐年上升趋势,目前已经是仅次于肺癌和胃癌的第三位常见恶性肿瘤.与胃癌、肺癌和肝癌等相比,结直肠癌的预后尚可,影响其疗效的最主要因素是病期的早晚,Dukes A期根治术后5年生存率超过90％,但Dukes C期则仅有30％左右,其主要的死亡原因是区域淋巴结或远处转移,特别是肝脏转移.由于多数的结直肠肿瘤细胞对化疗药物和放射治疗不敏感,因而对手术不能切除和发生区域淋巴结及远处转移的肿瘤目前尚我理想的治疗方法.结论:该实验通过比较携带人内皮抑素基因的增殖缺陷型和增殖型腺病毒载体在体外和体内对结肠癌治疗作用的差异,证实了携带人内皮抑素基因的增殖型腺病毒载体不仅可以在结肠癌细胞中特异性复制、增殖并杀伤肿瘤细胞,同时随着病毒的复制还可以获得高浓度的具有生物治疗活性的内皮抑素蛋白的表达,二者协同作用可显著增强对结肠癌的治疗作用.结果表明将肿瘤的基因治疗和病毒治疗相结合的方法可同时发挥二者的优势,其疗效优于单独的基因治疗或病毒治疗.但荷结肠癌裸鼠多次瘤内注射CNHK200-hE后并没有观察到肿瘤完全消退或停止生长的治疗效果,通过联合治疗有可能会取得更好的疗效.

目录

缩略词表

中文文摘

英文文摘

前言

参考文献

第一部分 携带人内皮抑素基因的增殖与增殖缺陷型腺病毒载体的构建和制备

材料和方法

一、主要质粒、病毒DNA模板

二、主要试剂及试剂盒

三、主要仪器

四、细胞株

五、引物合成

六、载体构建流程示意

七、方法

结果

讨论

参考文献

第二部分 携带人内皮抑素基因的肿瘤特异增殖型腺病毒对结肠癌的体外治疗作用

材料和方法

一、材料

二、主要试剂

三、主要设备

四、主要溶液的配置

五、方法

结果

讨论

参考文献

第三部分 携带人内皮抑素基因的肿瘤特异性增殖型腺病毒对结肠癌的体内治疗作用

材料和方法

结果

讨论

参考文献

全文小结

综述一 内皮抑素的研究进展

一、发现

二、来源和结构

三、生物活性及作用机制

四、抗肿瘤作用及其机理

五、锌与内皮抑素

六、联合治疗

七、进展

参考文献

综述二 腺病毒及其载体在肿瘤基因治疗的应用

致谢