TGF-β/Smads信号通路在胰腺上皮内瘤变和胰腺癌中的作用

摘要

目的：研究250例良、恶性胰腺病变中各级别PanIN的发生率和意义，通过检测胰腺上皮内瘤变和胰腺癌组织中TGF-β/Smads信号通路相关基因(Smad2，4，7，TβR-Ⅰ和TβR-Ⅱ基因)和蛋白(TGF-β1，Smad2-4，7，TβR-Ⅰ和TβR-Ⅱ蛋白)的改变，探讨从正常胰腺导管上皮→低级别胰腺上皮内瘤变→高级别胰腺上皮内瘤变→胰腺浸润癌各阶段TGF-β/Smads信号通路相关基因和蛋白的变化规律，这将有助于阐明胰腺癌的发病机制。方法：对良、恶性胰腺病变中胰腺上皮内瘤变进行统计分析，并采用组织芯片、免疫组化、激光显微切割、PCR-SSCP和直接测序技术，对良、恶性胰腺病变中各级别胰腺上皮内瘤变和胰腺癌组织中TGF-β/Smads信号通路相关基因和蛋白的改变进行比较研究。结论：正常胰腺组织、慢性胰腺炎和胰腺导管腺癌中PanIN的发生率逐渐升高，程度逐渐加重，支持胰腺癌发生的分子模型。从低级别PanINs→高级别PanINs→胰腺癌中Smad4蛋白表达率逐渐降低，而Smad7、TGF-β1及其Ⅰ、Ⅱ型受体表达率逐渐升高，其机制可能是由于Smad4异常引起的负反馈调节作用所致。TGF-β/Smads信号通路中Smad4基因(DPC4)改变在胰腺癌形成和发展过程中起主导作用。

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资助

摘要

英文缩写词表

前 言

第一部分胰腺导管腺癌、慢性胰腺炎及正常胰腺组织中胰腺上皮内瘤变的比较研究

一材料与方法

二结果

三讨论

四小结

参考文献

第二部分胰腺上皮内癌变和胰腺癌中TGF-β/Smads信号通路相关蛋白的表达研究

一、材料和方法

二结 果

三讨 论

四小 结

参考文献

第三部分胰腺上皮内瘤变和胰腺癌中TGF-β/Smads信号通路相关基因的突变分析

一材料和方法

二结 果

三讨 论

四小 结

参考文献

全文总结

综述一 胰腺上皮内瘤变

综述二TGF-β/Smads信号传导与胰腺癌

综述三WNT信号传导与人类肿瘤

博士学位在读期间发表论文和参编专著目录

致谢

附录