乙酰甲喹在实验性肝和肾功能损害家兔体内的药动学研究

摘要

本试验研究了乙酰甲喹(Maquindox，MAQO)在家兔体内的药动学特征。通过复制肝功能损害模型和肾功能损害模型，比较了两种病理情况下，乙酰甲喹在家兔体内的药动学特征与健康情况下的异同。 1.乙酰甲喹在健康家免体内的药动学研究 A组家兔单剂量快速静注乙酰甲喹20mg/kg，6 h内不同时间8次心脏采血，用高压液相色谱法测定血药浓度。结果表明，乙酰甲喹在家兔体内的药物动力学配置符合无吸收因素一室开放模型。其药.时曲线最佳方程为：C=25.5642e-0.3716t。主要药物动力参数为：血药初浓度C0为25.5642±4.4766μg·mL-1；半衰期t1/2为1.8973±0.2953 h；药-时曲线下面积AUC为68.9221±8.9627μg-mL-1-h；消除速率常数Lel为0.371.6±0.0493 h-1；表观分布容积Vd为0.8127±0.0282L·kg-1；体清除率CLB为0.3028±0.0475 L·kg-1·h-1。结果显示，乙酰甲喹在家兔体内分布广泛，消除较快。 2.乙酰甲喹在肝功能损害病理模型 家兔体内的药动学研究B组家兔于试验前24h以0.4 mL/kg皮下分点注射四氯化碳，复制肝功能损害病理模型。24 h后单剂量快速静注乙酰甲喹20 mg/kg，6 h内不同时间8次心脏采血，用高压液相色谱法测定血药浓度。结果显示，乙酰甲喹在肝功能损害家兔体内的药物动力学配置同符合无吸收因素一室开放模型。其药.时曲线最佳方程为：C肝损=24.3089 e-0.144t。肝功能损害情况下，主要动力学参数与正常时比较：t1/2肝损延长了166.49％，Kel肝损减小了61.25％，CLB肝损减小了54.95％，AUC肝损增大了155.87％。 3.乙酰甲喹在肾功能损害病理模型 家兔体内的药动学研究C组家兔于试验前24h以1.5 mL/kg皮下分点注射10 g/L高氯化汞，复制肾功能损害病理模型。24 h后单剂量快速静注乙酰甲喹20 mg/kg，6 h内不同时间8次心脏采血，高压液相色谱法测定血药浓度。结果显示，乙酰甲喹在肾功能损害家兔体内的药物动力学配置仍符合无吸收因素一室开放模型。其药-时曲线最佳方程为：C肾损=20.0266 e-0.0998t。肾功能损害情况下，主要动力学参数与正常时比较：t1/2肾损延长了276.16％，Kel肾损减小了73.14％，CLB肾损减小了69.91％，AUC肾损增大了187.57％。

目录

文摘

英文文摘

前言

声明

第一章文献综述

1 喹噁啉1，4-二氧化物类兽药研究进展

1.1兽药领域代表药物

1.2抗菌促生长作用及其机理

1.3应用现状

1.4药物动力学研究

1.5毒性研究

1.6检测方法

2 乙酰甲喹研究概况

2.1 理化性质

2.2抗菌作用及其机理

2.3 临床应用

2.4合成技术

2.5剂型

2.6毒性

2.7检测方法

第二章乙酰甲喹在健康家免体内的药动学研究

1材料

1.1仪器

1.2药品和试剂

1.3试验动物

2方法

2.1给药方法与血样处理

2.2血药浓度测定方法的建立

2.3血药浓度测定

2.4药动学分析

3结果

3.1血样色谱图

3.2标准曲线

3.3回收率试验结果

3.4精密度试验结果

3.5血药浓度测定结果

3.6药代动力学方程

3.7药代动力学参数

4讨论

4.1乙酰甲喹血药浓度的测定

4.2乙酰甲喹在家兔体内的药代动力学特征

5小结

第三章乙酰甲喹在实验性肝功能损害家兔体内的药动学研究

1材料

1.1仪器

1.2药品和试剂

1.3试验动物

2方法

2.1家兔肝功能损伤病理模型的复制

2.2血药浓度测定

2.3药动学分析

3结果

3.1家兔肝功能损害病理模型的复制

3.2血药浓度测定结果

3.3药动学方程的确定

3.4药动学参数的计算

4讨论

4.1家兔肝功能损害病理模型的复制

4.2赖氏法检测肝功能的原理

4.3肝功能损害对乙酰甲喹药动学参数的影响

5小结

第四章乙酰甲喹在实验性肾功能损害家免体内的药动学研究

1材料

1.1仪器

1.2药品和试剂

1.3试验动物

2方法

2.1家兔肾功能损害病理模型的复制

2.2血药浓度测定

2.3药动学分析

3结果

3.1家兔肾功能损害病理模型的复制

3.2血药浓度测定结果

3.3药动学方程的确定

3.4药动学参数的计算

4讨论

4.1家兔肾功能损害病理模型的复制

4.2肾功能检测的原理

4.3肾功能损害对乙酰甲喹药动学参数的影响

5小结

结 论

参考文献

附 录

致谢

作者简介