抗癫痫药托吡酯的合成及工艺研究

摘要

癫痫是最常见的神经系统发作性疾病,全球患者大约5千万,目前其治疗仍以药物为主。在新型抗癫痫药物出现前,主要以传统抗癫痫药为主,但药代动力学的局限性,致畸的可能性以及对认知功能产生的不良影响等因素,限制了他们的应用,新型抗癫痫药物的问世和应用,给癫痫患者带来了希望和更多的选择。
　　 托吡酯作为一种新型抗癫痫药物,是自然态单糖右旋果糖的硫代产物,生物利用度高,作用时间长,具有许多显著优点。并具有多重作用机制,对多种类型癫痫具有良好的临床治疗效果,耐受性与安全性均好,属强效、广谱性的抗癫痫药物。
　　 本课题在综述文献合成方法的基础上,对托吡酯的合成工艺进行了较为系统的研究,对托吡酯合成中的关键单元反应条件进行了优化改进,使其避免使用高度有毒和腐蚀性原料,反应条件更加温和,操作简便、安全,更加适合放大及工业化生产。主要以下几点:
　　 (1)首先以D-果糖为起始原料,与丙酮在浓硫酸为催化剂的条件下合成果糖二丙酮,对可能会对产物收率产生影响的各个因素反应进行了详尽分析,确定最佳投料量、反应温度及反应时间。
　　 (2)用果糖二丙酮和硫酰氯反应生成中间体氯磺酸酯,本文用二氯甲烷替代二氯乙烷,大大降低了反应中有毒溶剂的使用,另外改进了加料方式,避免反应太过剧烈,导致副产物的生成及收率的降低。
　　 (3)托吡酯的合成中用氨水替代氨气进行氨解反应,带来操作简便、安全,降低设备成本,溶剂不需无水处理,后处理只需萃取浓缩就可得到固体,利于工业化生产。
　　 文中还用元素分析、红外光谱、熔点等分析方法对托吡酯及其关键中间体进行了表征。

目录

文摘

英文文摘

第一章 绪论

1.1 癫痫病简介

1.2 癫痫病的分类及治疗

1.2.1 癫痫病的分类

1.2.2 癫痫病的治疗

1.3 抗癫痫药物的研究进展及常见抗癫痫药物

1.3.1 抗癫痫药物的研究进展

1.3.2 常见抗癫痫药物

1.4 课题的目的和意义

1.4.1 课题的提出

1.4.2 课题的研究内容与研究方案

1.5 本论文的研究内容

1.5.1 托吡酯的结构与性质

1.5.2 托吡酯的合成路线概述

1.5.3 本文的合成路线

1.6.2 本文的研究内容

第二章 实验部分

2.1 实验仪器与试剂

2.1.1 实验仪器及设备

2.1.2 实验试剂

2.2 方法与步骤

2.2.1 果糖二丙酮(2,3:4,5-双-0-(1-甲基亚乙基)-β-D-吡喃果糖)的合成

2.2.2 2,3:4,5-双-0-(1-甲基亚乙基)-β-D-吡喃果糖氯磺酸酯的合成

2.2.3 托吡酯[2,3:4,5-双-0-(1-甲基亚乙基)-β-D-吡喃果糖氨基磺酸酯的合成

第三章 实验工艺条件的优化

3.1 果糖二丙酮的合成工艺条件优化

3.1.1 果糖二丙酮合成的单因素实验

3.1.2 果糖二丙酮合成的正交实验

3.1.3 果糖二丙酮的表征

3.2 2,3:4,5-双-0-(1-甲基亚乙基)-β-D-吡喃果糖氯磺酸酯的合成工艺条件优化

3.1.1 单因素实验

3.1.2 正交实验

3.1.3 2,3:4,5-双-0-(1-甲基亚乙基)-β-D-吡喃果糖氯磺酸酯的表征

3.3 托吡酯合成的工艺条件优化

3.1.1 托吡酯合成单因素实验

3.1.2 托吡酯合成的正交实验

3.1.3 托吡酯的表征

第四章 结论

4.1 研究结论

4.2 创新点

4.3 期望和改进

参考文献

致谢