吡唑类COX-2选择性抑制剂的设计合成及抗炎活性研究

摘要

目的:目前认为经典的环加氧酶抑制剂的毒副作用主要是非选择性地抑制两种同工酶,甚至优先抑制COX-1的结果.因此,开发COX-2选择性抑制剂,实现治疗作用与毒副作用的分离,成为近年来非甾体抗炎药物研究的热点.结论:在Celeeoxib母核结构基础上,合成了5-芳基取代、5-非芳基取代和4,5-环合三系列14种含磺酰氨基的吡唑类化合物.抗炎活性初筛显示,三个系列化合物均有较好的抗炎活性,其中PC406、PC408、PC409、PC410和PC411抗炎模型中活性优于Celecoxib,而且PC401、PC403、PC405、PC407、PC408、PC409、PC410和PC412在大剂量(400mg/kg)给药时未观察到胃粘膜损伤,表明含磺酰氨基的吡唑类化合物是COX-2选择性抑制剂设计合成的优良先导.活性测定结果也表明,5-芳基取代并非吡唑类化合物产生COX-2选择性抑制,发挥抗炎作用的必需结构,提示5位非芳基取代和4,5-环合结构也是研究该类化合物构效关系,寻求高效低毒非甾体抗炎药物的一个方向.

目录

独创性声明及保护知识产权声明

缩略词表

文献回顾

一非甾体抗炎药的开发历程

二环加氧酶研究简况

三COX-2选择性抑制剂研究现状

四展望

前言

实验部分

第一部分吡唑类COX-2选择性抑制剂的设计合成

第二部分吡唑类COX-2选择性抑制剂抗炎活性的测定

小结

参考文献

发表论文

附图

致谢