角蛋白17反义寡核苷酸对KC增殖、凋亡的影响以及对银屑病动物模型的作用研究

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本文在以往的研究基础上，首次提出将K17作为一种新的治疗银屑病的药物作用靶点，用靶向K17的反义寡核苷酸从基因水平上对K17进行阻断和封闭等干预，观察角质形成细胞增生、分化和凋亡等方面的改变，以及对银屑病模型的治疗作用。首先，利用计算机辅助设计及筛选 K17反义寡核苷酸，将设计的4条反义寡核苷酸，借助于脂质体导入培养的HaCaT角质形成细胞系，应用MTT法测细胞生长曲线和流式细胞仪检测细胞周期的方法来评价反义寡核苷酸的作用效果。后续的实验均选用AK279来系统观察其对角质形成细胞增殖、分化和凋亡的影响及对银屑病动物模型的治疗作用。研究结果首次证实了K17反义寡核苷酸可以抑制体外培养KC的增殖并促使其发生凋亡，并证实了K17反义寡核苷酸对银屑病动物模型有良好的治疗作用，初步明确了将K17作为银屑病治疗靶点的可行性，为开发具有源头创新的治疗银屑病新型生物制剂奠定了基础。本研究结果还有助于进一步认识角蛋白中间纤维的结构和功能之间相辅相成的关系。

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作者
孙林潮;
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作者单位

第四军医大学;

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授予单位第四军医大学;
学科皮肤病与性病学
授予学位博士
导师姓名刘玉峰;
年度 2005
页码
总页数
原文格式 PDF
正文语种中文
中图分类牛皮癣（银屑病）;
关键词
角蛋白17; 反义寡核苷酸; 银屑病; 表皮细胞;

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