改良Roux-en-Y胃转流术对低BMI2型糖尿病疗效及机制研究:随访及PS法配对研究

摘要

背景：
　　糖尿病(Diabetes Mellitus,DM)是当前严重危害人类健康的慢性进展性疾病之一,而其慢性并发症是造成病人致死致残的重要原因[1]。其中2型糖尿病(type2 diabetes mellitus,T2DM)约占糖尿病发病总数的90％—95%,全世界2型糖尿病患者在1.7亿以上,并且其患病率呈逐年增加的趋势。目前对T2DM的治疗及降低糖尿病并发症主要通过严格控制高血糖,包括饮食、运动、口服降糖药及使用胰岛素,但很少能将患者的血糖恢复到正常水平,均不能达到治愈目的。胃转流术已在欧美诸多国家广泛用于治疗肥胖型 T2DM,其疗效已广为报道证实,缓解率高达80%[2]。然而对于低BMI(body mass index)<35 kg/m2的非肥胖型T2DM患者,胃转流术的效果仍缺乏可靠证据报道。本实验通过前瞻性随访研究及倾向性指数法(propensity score,PS)评价改良Roux-en-Y胃转流术(RYGB)对低BMI非肥胖型T2DM患者的近期疗效,探讨其合理的手术择入标准。
　　方法：
　　1.收集第四军医大学西京医院肝胆胰脾外科于2009年6月至2010年6月期间诊断为2型糖尿病并行改良Roux-en-Y胃转流术病例84例,收集各项相关资料,进行为期一年的随访,并分别于术后1、3、6、12个月收集相关指标,包括:体重、体质指数(BMI)、用药情况、糖尿病慢性并发症、空腹血糖(FPG)、餐后2小时血糖(2hPG)、空腹胰岛素(Fins)、空腹 C肽(C-P)、糖化血红蛋白(HbA1c)、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)及完全缓解率等。进行术前术后对照分析。
　　2.收集第四军医大学西京医院病案统计室检索同期(2009年6月至2010年6月)出院诊断为2型糖尿病并通过内科治疗的病例,通过筛查各项指标及内容完整得到290例。通过PS法与外科治疗组配对,配对因素为:年龄、性别、糖尿病病史年限、FPG、2h-PG、BMI、HbA1c及入院前糖尿病并发症情况。最终匹配后两组各42例,进行为期一年的随访,比较两组术后一年各项相关指标及糖尿病并发症、完全缓解率间的差异。采用SPSS17.0进行统计学分析。
　　3.通过链脲佐菌素(STZ)于SD大鼠复制2型糖尿病模型,作为模型组。随机分为糖尿病手术组(DO组)、糖尿病假手术组(DS组)、糖尿病对照组(DC组)。每组8只。另外正常大鼠给予基础饲料作为对照(NO组)。术前与术后第1、4、8周检测空腹血糖(FPG)、空腹血清胰岛素(Fins)、胰岛素抵抗指数HOMA-IR。并通Von Frey纤维检测机械性痛觉阈值。
　　结果：
　　1.通过随访分析比较,RYGB术后1年各时间段体重、BMI、FPG、2hPG、空腹C肽(C-P)、HbA1c、HOMA-IR均较术前有明显改善(P<0.05);Fins变化无统计学差异(P>0.05)。手术完全缓解率于术后1个月、3个月、6个月和12个月分别为22.2%、27.8%、36.1%和60.6%(P<0.05),呈逐步增高的趋势,手术有效率达93%。术后无死亡病例发生,糖尿病并发症发生率同术前相比明显降低(P<0.05),在术后1年时只有8.5%仍有糖尿病并发症存在。而术后1年完全缓解组空腹C肽(C-P)水平明显高于未缓解组(P<0.05)。胰岛素抗体(-)组也与完全缓解率相关(P<0.05)。
　　2.经PS法匹配两组糖尿病相关因素,进行1年随访分析,出院后6个月RYGB手术治疗组体重、BMI、FPG、2hPG、空腹C肽(C-P)、HbA1c、糖尿病并发症发生率和完全缓解率均效果优于内科药物治疗组,其中BMI、HbA1c、糖尿病并发症发生率和完全缓解率同内科对照组比较差异有统计学意义(P<0.05)。随访1年时,除体重外其余上述各因素手术组均明显优于内科治疗组(各因素P均<0.05)。手术组完全缓解率57.1%,而内科药物组仅为2.4%。
　　3.术后1、4、8周GBP组FPG、Fins及HOMA-IR同其余3组相比改善明显,且有统计学差异。GBP组HOMA-IR与术后8周同DS组相比明显下降。GBP术后8 w大鼠机械性痛觉阈值为(12.99±3.03)g,相对于DS组(5.51±2.68)g明显上升(P<0.05)。但DO、DS、DC组术前和术后的机械性痛觉阈值仍明显高于NO组(P<0.05)。
　　结论：
　　1.改良RYGB对低BMI非肥胖型T2DM有较好的安全性和疗效,对术后胰岛细胞功能改善明显,还可降低糖尿病并发症的发生率并有较高的完全缓解率。术前较高C-P水平、较低胰岛素抗体阳性率、HOMA-IR水平以及术前治疗方式中胰岛素的较少使用的患者术后1年手术完全缓解率最佳,可能成为术后1年完全缓解的预测指标。
　　2.同术前各项指标匹配后的内科药物治疗组相比,改良RYGB术后1年血糖、BMI等指标的改善情况及糖尿病并发症发生率与完全缓解率效果均优于内科药物治疗组,并对血糖控制及预防并发症的发生有更好的效果。
　　3. GBP术不仅可以有效改善糖尿病大鼠的症状,对于术后血糖、胰岛素水平及HOMA-IR改善明显,还可以进一步抑制2型糖尿病大鼠的痛觉过敏,对大鼠糖尿病神经性疼痛改善明显。

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前言

文献回顾

1.T2DM流行病学概况

2.T2DM病理生理学研究进展

3.T2DM病因学及相关发病诱因研究进展

正文

实验一 改良Roux-en-Y胃转流术对低BMI 2型糖尿病疗效的临床随访研究

1 研究对象和方法

2 结果

3 讨论

实验二 改良RYGB同内科药物治疗2型糖尿病疗效的比较分析：倾向性指数法研究

1 研究对象和方法

2 结果

3 讨论

实验三 Roux-en-Y 胃转流术对糖尿病性大鼠血糖及糖尿病性疼痛阈值调控的影响

1 材料和方法

2 结果

3 讨论

小结

参考文献

个人简历和研究成果

致谢