罗格列酮对糖尿病高血压大鼠血管舒张功能的保护作用及其机制研究

摘要

第一部分高脂高糖饮食对SHR主动脉内皮依赖性舒张功能的影响及机制研究
　　目的:探讨高脂高糖饮食对自发性高血压大鼠(spontaneouslyhypertensiverats,SHR)主动脉内皮依赖性舒张功能的影响及其可能机制。通过研究主动脉血管间粘附分子-1(vascularadhesionmolecule-1,VCAM-1)和细胞间粘附分子-1(intercellularadhesionmolecule-1,ICAM-1)mRNA的表达,结合大鼠空腹血糖、体重及胰岛素等变化综合分析高脂高糖饮食对SHR的影响及机制。
　　方法:6周龄的雄性SHR24只,随机等分成高脂高糖饲料组(实验组,n=12)和普通饲料组(对照组,n=12)。每周测量空腹体重和血糖,第6周和第12周大鼠眼底静脉丛取血检查空腹胰岛素(fastinginsulin,FINS)含量的变化并计算胰岛素敏感指数(insulinsensitivityindex,ISI)。12周末处死大鼠,分别取两组动物的胸主动脉做离体血管环对乙酰胆碱(Acetylcholine,Ach)的内皮依赖性舒张功能实验,并提取主动脉总RNA,通过实时定量RT-PCR实验检测其VCAM-1和ICAM-1mRNA的表达。
　　结果:2组大鼠均未见死亡,从第6周起,实验组SHR的体重显著高于对照组体重(P<0.01);高脂高糖饮食对SHR空腹血糖无明显影响(P>0.05);实验第6周时,实验组ISI明显低于对照组(P<0.01),说明实验组SHR较对照组产生明显胰岛素抵抗;实验组离体血管环对Ach内皮依赖性的最大舒张率较对照组明显降低(P<0.01);实验组动脉VCAM-1mRNA的相对表达量是对照组的1.97倍,差异有统计学意义(P<0.01),而两组ICAM-1mRNA表达的比较无差异(P>0.05)。
　　结论:高脂高糖诱导6周,可使SHR产生明显的胰岛素抵抗。另外高脂高糖饮食能致SHR主动脉内皮依赖性血管舒张功能明显降低,可能与主动脉显著增加的VCAM-1mRNA表达及胰岛素抵抗有关。
　　第二部分罗格列酮对糖尿病高血压大鼠血管舒张功能的保护作用及其机制研究
　　目的:探讨罗格列酮对糖尿病高血压大鼠胸主动脉血管舒张功能的影响,通过分析血清肿瘤坏死因子-α(tumournecrosisfactor-α,TNF-α)浓度及主动脉VCAM-1和ICAM-1mRNA的表达变化分析可能的血管保护机制。
　　方法:自发性高血压大鼠(SHR)随机等分成3组,高脂高糖饲料组(A组,n=12)、糖尿病组(B组,n=12)和罗格列酮(Rosiglitazone)干预组(C组,n=12)。3组动物均饲以高脂高糖饲料,6周后给予B、C两组SHR腹腔注射链脲佐菌素(Streptozotocin,STZ)造糖尿病模型,以72小时后随机血糖>16.67mmol/L为造模成功标准。C组罗格列酮灌胃干预4周,剂量为6mg/kg体重。干预结束后,腹主动脉取血检查TNF-α含量,分别取3组动物的胸主动脉做离体血管环对乙酰胆碱(Ach)的舒张功能实验,并提取主动脉总RNA,做实时定量RT-PCR实验,检测VCAM-1和ICAM-1mRNA的表达情况。
　　结果:糖尿病高血压大鼠胸主动脉对Ach诱导的血管舒张功能明显降低,且血中TNF-α浓度显著升高,主动脉VCAM-1和ICAM-1mRNA表达显著提高,罗格列酮干预能显著改善其血管舒张功能,降低血中TNF-α浓度,同时降低主动脉VCAM-1和ICAM-1mRNA表达,差异均有统计学意义(P<0.01)。
　　结论:罗格列酮能减轻糖尿病高血压大鼠血管内皮损伤,维护血管的舒张功能。其机制可能与抑制TNF-α的致炎作用,进而减少VCAM-1和ICAM-1mRNA表达有关。

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缩略语表

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前 言

文献回顾

1. PPAR-γ及其配体概述

2. 通过改善胰岛素抵抗和稳定血糖发挥间接的血管保护作用

3. 抗炎作用

4. 抗高血压作用

5. 改善内皮功能

6. 抑制平滑肌增生和降低动脉僵硬度

7. TZDs的副作用

8.结语与展望

正 文

第一部分 高脂高糖饮食对SHR主动脉内皮依赖性舒张功能的影响及机制研究

1 材料

2 方法

3 结果

4 讨论

第二部分 罗格列酮对糖尿病高血压大鼠血管舒张功能的保护作用及其机制研究

1 材料

2 方法

3 结果

4 讨论

全文小结

参考文献

个人简历和研究成果

致 谢