流行病学调查研究人群中同型半胱氨酸及叶酸与2型糖尿病相关性研究

摘要

第一部分高同型半胱氨酸血症、2型糖尿病及10年心血管事件风险—以流行病学调查研究人群为对象的横断面研究
　　目的：
　　多种疾病中，如心血管疾病、神经系统疾病中都可观察到髙同型半胱氨酸血症(Hyperhomocysteinemia, H hcy),且既往研究表明在普通人群、合并慢性肾脏疾病(Chronic Kidney Disease, CKD)人群，Hhcy可增加心血管事件风险。但关于同型半胱氨酸水平（Homocysteine, Hcy)与糖尿病关系的研究结果仍然未达到一致。本研究目的是，计算2型糖尿病(Type2 Diabetes, T2DM)患者中Hhcy的患病率，并评估其与10年心血管事件风险的是否存在关系。
　　方法：
　　该横断面研究是2007-2008年中国糖尿病及代谢紊乱综合征研究中的部分研究，研究人群来自陕西省。入选标准：1.年龄2-20岁；2.在陕西省居住至少5年。排除标准：1.甲状腺功能异常者；2.肾功能不全者；3.既往有恶性肿瘤病史、冠心病及心血管事件者；4.Hcy数据缺失者；5.服用二甲双胍者；6.妊娠者。以问卷调查方式收集人口学资料，并收集血液标本行实验室检查。使用葡萄糖耐量试验诊断糖尿病，使用弗雷明翰危险评分（FraminghamRisk Score,FRS)来评估10年心血管事件风险。
　　结果：
　　本研究最终纳入研究人群共2303位（男性946，女性1357)，其中T2DM人群的Hhcy患病率和非T2DM人群间无显著性差异（71.0％V5.68.1%, P=0.55)。Logistic回归显示T2DM与Hhcy无密切联系(OR:0.80，95%Cl:0.55-1.17，P=0.25)。结果表明，T2DM人群 FRS为20.40%，Hhcy人群 FRS为6.99%，合并有 Hhcy的T2DM人群的F R S为23.33%，均显著高于健康对照组的FRS(4.10%),然而合并有Hhcy的T2DM人群的FRS与T2DM患者的FRS无显著性差异（P=0.091)。
　　结论：
　　本次研究表明，Hhcy患病率在T2DM与非T2DM人群中不存在差异。除此以外，我们结果显示Hhcy并不能有效增加T2DM患者的10年心血管事件风险。因此，结合既往研究结果，降H cy治疗并未能有效降低其后的心血管事件风险，因此我们并不推荐在中国T2DM人群中进行Hhcy常规筛查。
　　第二部分叶酸与2型糖尿病相关性研究
　　目的：
　　叶酸，是一种水溶性B族维生素，与多种疾病均有一定关系，其中包括内分泌疾病中的T2DM、妊娠期糖尿病等。既往有关叶酸与T2DM的关系仍存在争议，且复习文献看到，较多研究中的研究对象多为仍在服用二甲双胍的多年糖尿病患者，由于二甲双胍与叶酸的代谢有关，因此重新评估叶酸与T2DM相关性具有意义。本研究目的为比较中国陕西西安T2DM人群与正常人群的血浆叶酸水平，进一步评估叶酸与其他多种因素的相关性。
　　方法：
　　该横断面研究是2007-2008年中国糖尿病及代谢紊乱综合征研究中的部分研究，研究人群来自陕西省。入选标准：1.年龄≥20岁；2.在陕西省居住至少5年。排除标准：1.甲状腺功能异常者；2.肾功能不全者；3.既往有恶性肿瘤病史、冠心病及心血管事件者；4.叶酸数据缺失者；5.服用二甲双胍治疗T2DM者；6.妊娠者。以问卷调查方式收集人口学资料，并收集血液标本行实验室检查。使用葡萄糖耐量试验诊断糖尿病，使用生物电阻抗方法检测体脂含量。
　　结果：
　　本研究共纳入2303位（男性963，女性1368)参与者。陕西省人群中T2DM患者的血浆叶酸水平（8.04 nm ol/L)较普通健康人群（6.95 nm ol/L)明显升高，且具有统计学差异（P=0.004)。另外，随着血浆叶酸水平的升高血糖及胰岛素水平也随之上升，T2DM患病率也呈递增趋势（P均＜0.05)。线性回归分析结果显示校正前及校正后T2DM均与血浆叶酸水平显著相关（P=0.002，P=0.004)。另外体脂含量与吸烟同样与血浆叶酸水平显著相关（P值均＜0.05)
　　结论：
　　研究结果表明，糖尿病人群的血浆叶酸水平较非糖尿病人群高，并且血糖、胰岛素水平及T2DM患病率随着血浆叶酸水平的升高而升高。线性回归分析发现，肥胖与血浆叶酸浓度存在紧密联系。基于以上结果，我们建议未服用二甲双胍治疗的T2DM患者可不给予补充叶酸。

目录

封面

声明

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缩 略 语 表

中文摘要

英文摘要

前言

文献回顾

一、糖尿病

二、FRS

三、Hcy

四、叶酸

第一部分高同型半胱氨酸血症、2型糖尿病及10年心血管事件风险— 以流行病学调查研究人群为对象的横断面研究

1 研究对象

2 方法

2 .1数据收集

2.2 口服糖耐量检测(Oral Glucose Tolerance Test, OGTT)

2 .3相关定义

2 .4统计学方法

3 实验结果

3 .1总人群中T2DM与非T2DM人群中基线资料的比较

3 .2不同性别中T2DM与非T2DM人群中基线资料比较

3 .3依据糖尿病及非糖尿病人群中是否合并高同型半胱気酸血症分组后基线资料的比较

3 .4以性别分组后高同型半胱氨酸血症风险与T2DM关系的多元线性回归分析

3 .5依据糖尿病及非糖尿病人群中是否合并高同型半胱氛酸血症分组后的弗雷明汉评分结果

4 讨论

第二部分叶酸与2型糖尿病相关性研究

1 研究对象

2 方法

3 实验结果

3 .1总人群中T2DM与非T2DM人群中基线资料比较

3 .2叶酸三分位后基线资料的比较

3 .3叶酸三分位后T2DM患病率

3 .4叶酸与其他因素的多元线性回归分析

4 讨论

小结

参考文献

个人简历和研究结果

致谢