重组人干扰素α1b注射液治疗小儿病毒性疾病的安全性及对下呼吸道感染患儿的远期影响

摘要

目的：
　　1.系统评价rhIFNα1b注射液治疗小儿常见病毒性疾病的安全性，为临床治疗提供参考；
　　2.探讨rhIFNα1b注射液治疗婴幼儿下呼吸道感染后对远期发生喘息及呼吸道感染的影响。
　　方法：
　　1.计算机检索PubMed、SCI、CNKI、万方数据库中关于rhIFNα1b注射液治疗儿童病毒性疾病的随机对照试验，进行文献 Meta分析；
　　2.在22家医院，对2009年6月至2015年6月因“肺炎（病毒性）、喘息性支气管炎、毛细支气管炎”住院治疗的下呼吸道感染婴幼儿的临床资料（包括住院时年龄、性别、住院期间是否用rhIFNα1b注射液、诊断）进行采集。并通过电话随访和发放问卷的方式，调查入选病例出生体重、孕周、孩子及家族过敏史、喂养史、家庭环境、随访时年龄、近1年喘息发作情况、近1年呼吸道感染及因呼吸道感染住院治疗的情况。根据住院期间是否用rhIFNα1b注射液治疗分为治疗组（253例）和对照组（287例），分别比较两组间近1年喘息发作、呼吸道感染及因呼吸道感染住院治疗有无区别；根据近1年喘息发作情况分为喘息组（95例）和非喘息组（445例），根据近1年呼吸道感染情况分为呼吸道感染组（390例）和无呼吸道感染组（150例），根据近1年因呼吸道感染住院治疗情况分为住院治疗组（106例）和未住院治疗组（434例），分别对两组中基线资料进行组间对比，在单因素分析中，结果P＜0.05的指标，进一步行二元Logistic回归分析，并绘制ROC曲线，评价Logistic回归模型的预测能力。
　　结果：
　　1. rhIFNα1b注射液治疗儿童病毒性疾病的安全性分析：共纳入19个文献，合计2731例患儿。Meta结果显示：整体不良反应发生率，治疗组低于对照组，总效应Z=2.18（P=0.03），RR=0.71（95％CI0.52~0.97）；治疗组与对照组不良反应发生率在肌肉注射亚组中无区别，总效应Z=0.78（P=0.43）,RR=0.86（95%CI0.58~1.26），而在雾化吸入亚组，治疗组不良反应发生率低于对照组，总效应Z=2.44（P=0.01）， RR=0.53（95%CI0.32~0.88）；治疗组和对照组的不良反应在消化道症状[Z=2.20（P=0.03）,RR=0.60（95%CI0.39~0.95）]、神经系统症状[Z=2.09（P=0.04）,RR=4.28（95%CI1.10~16.72）]方面，两组之间有统计学差异；
　　2. rhIFNα1b注射液治疗婴幼儿下呼吸道感染后对远期发生喘息及呼吸道感染的影响：
　　1）获得随访资料602例，因填写不全、rhIFNα1b注射液用量＜1ug/kg.d或疗程＜3天、住院日期不在随访范围内、住院时年龄＞3岁等因素排除62例，540例符合入选分析；
　　2）540例随访近1年有喘息发作共95例（17.6%）；其中干扰素治疗253例，随访有喘息发作35例（13.8%），未用干扰素治疗287例，随访有喘息发作60例（20.9%），两组喘息发作的差别，有统计学意义（P=0.031）。对有喘息发作组和无喘息发作组进行单因素分析，结果显示孩子过敏史、家族过敏史、住院期间是否使用rhIFNα1b注射液治疗、住院时年龄、住房情况、喂养史共6个因素，在两组之间有统计学差异（P均＜0.05）；Logistic回归分析显示：孩子过敏史（OR=2.14，P=0.004）、未使用rhIFNα1b注射液治疗（OR=1.70，P=0.028）、住房拥挤（OR=1.92， P=0.012）是危险因素。母乳喂养（OR=0.44，P=0.008）、住院时年龄≤1岁（OR=0.58， P=0.024）是保护因素；ROC曲线下面积为0.68，P=0.00，该回归模型有中等诊断准确度；
　　3）540例随访近1年有呼吸道感染的共390例（72.2%）；其中干扰素治疗253例，随访有呼吸道感染的172例（70%），未用干扰素治疗287例，随访有患呼吸道感染的218例（76%），两组发生呼吸道感染的差异有统计学意义（P=0.039）。对呼吸道感染组和无呼吸道感染组进行单因素分析，结果显示随访时年龄、出生体重、喂养史、家里有无人吸烟、住房情况、住院期间是否用rhIFNα1b注射液治疗共6个因素，均有统计学差异（P均＜0.05）；Logistic回归分析显示：未使用rhIFNα1b注射液治疗（OR=1.59，P=0.02）、住房拥挤（OR=1.85，P=0.02）是危险因素；ROC曲线下面积为0.65，P=0.00，该回归模型有中等诊断准确度；
　　4）540例随访近1年因呼吸道感染住院治疗的共106例（19.6%）；其中干扰素治疗253例，随访因呼吸道感染住院治疗的有38例（15%），未用干扰素治疗287例，随访因呼吸道感染住院治疗的有68例（23.7%），两组中因呼吸道感染住院治疗的差异有统计学意义（P=0.011）。对住院治疗组和未住院治疗组的基线资料进行单因素分析，结果显示：住院时年龄、家里有无养宠物、住院期间是否用rhIFNα1b注射液治疗共3个因素，其均有统计学差异（P均＜0.05）；Logistic回归分析显示：未使用rhIFNα1b注射液治疗（OR=1.65，P=0.03）、家里养宠物（OR=2.13，P=0.02）是危险因素；ROC曲线下面积为0.60，P=0.001，该回归模型有中等诊断准确度。
　　结论：
　　1. rhIFNα1b注射液治疗儿科常见病毒性疾病与其他抗病毒药物比较，安全性好，其不良反应发生率低，雾化吸入rhIFNα1b注射液比肌肉注射的不良反应发生率更低；
　　2.用rhIFNα1b注射液治疗婴幼儿下呼吸道感染，可改善婴幼儿远期喘息发作和呼吸道感染；特应性体质、住房拥挤、家里养宠物，增加儿童呼吸道疾病的发病率。

目录

声明

缩略语表

前言

文献回顾

一、儿童呼吸道病毒感染治疗的临床难题

二、呼吸道病毒感染的药物治疗

第一部分 rhIFNα1b注射液治疗小儿常见病毒性疾病安全性的Meta分析

1 资料与方法

2 结果

3 讨论

第二部分 rhIFNα1b注射液对下呼吸道感染患儿远期发生喘息及呼吸道感染的影响

1 研究对象及方法

2 结果

3 讨论

小结

参考文献

个人简历和研究成果

致谢