雷公藤多甙对雄性小鼠生殖毒性影响的研究

摘要

目的：雷公藤(TripterygiumWilfordiiHook.f)系卫矛科雷公藤属的植物，有毒。雷公藤有广泛的医疗作用，雷公藤的最常见的不良反应为消化系统损害，但绝大多数不影响长期用药，如果长期用药对治疗影响最大的不良反应是生殖内分泌系统的损害。近年来，将雷公藤作为抗生育药，已进行了大量的研究。但是有些专家对于雷公藤作为抗生育药和治疗药物在遗传学方面的影响，仍然持质疑态度。本文通过用抗生育剂量、中间剂量和治疗剂量的雷公藤多甙染毒成年小鼠，分别从不同的角度和水平检测其对生殖系统的毒性作用，为临床治疗过程中安全使用雷公藤制剂提供理论基础和依据。 方法：采用骨髓微核(micronucleus，MN)、精子畸形(spermdeformity)、染色体畸变(chromosomeaberration，CA)、联会复合体(synaptonemalcomplex，SC)和单细胞凝胶电泳技术(singlecellgelelectrophoresis，SCGE)，探讨雷公藤对雄性小鼠的生殖遗传毒性的影响。 结果：1.在骨髓微核试验中，抗生育剂量组与阴性对照组，抗生育剂量组与中间剂量组无统计学意义，其它的组间均有显著性差异；2.精子畸形率统计表明，实验组和阳性对照组与阴性对照组间均有显著性差异；3.体重变化显示只有中间剂量组和阳性对照组与其它所有组间有统计学意义；睾丸/体重比变化分析中抗生育剂量组、阳性对照组和空白对照组间比值无统计学意义；其余比值之间均有统计学意义；4.从联会复合体实验看出，中间剂量组与阳性对照组无意义，其余组间有显著性差异；5.染色体畸变实验显示，阳性对照组与中间剂量组、治疗剂量组三者间无统计学意义，其余组间有显著性差异；6.彗星实验CASP图像分析结果显示，各试验组与阴性和阳性对照组都有显著差异性，各指标间结果略有不同。 结论：1.雷公藤各剂量组均可致精子畸形。骨髓微核实验表明雷公藤20mg/kg.d和30mg/kg.d剂量可产生体细胞遗传毒性。2.雷公藤各剂量组可对初级精母细胞产生损伤，影响到减数分裂，联会复合体损伤和染色体畸变实验结果均证实了这一点。3.单细胞凝胶电泳技术检测结果显示各剂量组雷公藤对于7～8日龄小鼠的睾丸精原细胞和支持细胞都产生了DNA损伤。4.用CASP进行彗星实验的图像分析，可以对彗星多种指标进行分析，结果可靠，方便易行，适宜推广应用。5.雷公藤长期作用的靶细胞是生殖细胞，作为抗生育药和治疗药物忌大剂量长时间使用。

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文摘

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第一部分雷公藤多甙对雄性小鼠骨髓微核和精子畸形的影响

第二部分雷公藤多甙对雄性小鼠生殖细胞联会复合体和染色体畸变的研究

第三部分雷公藤多甙对雄性幼鼠睾丸细胞DNA损伤作用的研究

结论

综述雷公藤的生殖毒性研究

附录1实验附图

附录2实验所用试剂配制

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