联用ACEI和ARB对糖尿病大鼠肾保护作用的研究

摘要

目的:观察核因子-кB (NF-кB)在糖尿病大鼠肾组织局部的表达，从而探讨其在糖尿病肾病发生、发展中的作用；了解联用血管紧张素转换酶抑制剂和血管紧张素Ⅱ受体拈抗剂的肾保护作用机制。 方法:实验动物随机分为五组：正常对照组(NC组)、糖尿病组(DM组)、缬沙坦治疗组(V组)、苯那普利治疗组(B组)、联合治疗组(V+B组)，每组8只。第8周末，处死动物，检测血糖、血压、Ccr及24小时尿微量白蛋白定量：免疫组化法测定大鼠肾小球NF-кB表达；NF-кB平均光密度与Ccr及24小时尿微量白蛋白定量行相关分析。 结果:1、一般情况： V、B、V+B组与DM组间血糖、体重无明显差异，肾重/体重均有降低(P<0.01)，其中V+B组较V、B组肾重/体重降低明显(P<0.01)， V+B组较V、B组及DM组血压均有降低(P<0.05)。 2、生化指标： V、B、V+B组、DM组Ccr、24小时尿微量自蛋白定量均明显高于NC组(P<0.01)，V、B、V+B组Ccr、24小时尿微量白蛋白定量明显低于DM组(P<0.01)，其中V+B组较V、B组的Ccr、24小时尿微量白蛋白定量(P<0.05)均有显著差异。 3、NF-к Bp65表达：NC组大鼠肾小球NF-кB主要位于细胞浆中，细胞核中仅有极少量表达，DM组大鼠肾小球内NF-кB表达显著增加，治疗组NF-к B表达明显减少。V+B组较DM组(P<0.01)及V、B组NF-к Bp65表达均有明显减弱(P<0.05)。 4、NF-к B表达与Ccr、24小时尿微量白蛋白定量的相关分析：DM组大鼠肾小球中NF-кB表达与Ccr、24小时尿微量白蛋白定量间均呈明显正相关。 结论:糖尿病大鼠肾组织中NF-к B表达增强，提示NF-к B在DN的发生、发展中起重要作用。 缬沙坦和苯那普利均通过抑制Ang Ⅱ引起的NF-к B表达，而发挥肾脏保护作用。 两药联用，较单一用药更显著抑制NF-кB表达，改善肾功能效果更佳，提示两药能够在不同水平拮抗肾素-血管紧张素系统，联合应用可产生更大程度的肾保护作用。

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