抗溃疡性结肠炎药物4-氨基水杨酸苯酚类偶氮衍生物的合成

摘要

溃疡性结肠炎(ulcerative colitis，UC)是一种发病机理不明的慢性肠道炎症性疾病，常发生于结肠和直肠。以柳氮磺胺吡啶(Sulfusalazine)为代表的5-氨基水杨酸(5-aminosalicylic acid，5-ASA)类药物长期以来都用作有效治疗和缓解UC的首选药物，但它与其他药物一样无法完全治愈UC。近年来国内外的实验研究证实4-氨基水杨酸(4-aminosalicylic acid)在UC的治疗上与5-ASA有相近的疗效，而其与5-ASA不同的治疗机制使完全治愈UC成为可能。但是4-ASA口服时很快就会在小肠上端吸收，只有少量能到达结肠发挥治疗作用，限制了其直接应用于临床，因此研究一种结肠定位释放的4-ASA．前体药物具有其重要意义。 考虑到4-ASA在UC治疗中的确切疗效，本课题参考5-ASA类衍生物的前药设计原理，设计并实施了系列4-ASA偶氮衍生物的合成，为进一步筛选出新型的抗溃疡性结肠炎药物提供了基础。本合成路线以4-氨基水杨酸为起始原料，依次保护其酚羟基和氨基，再经钯碳催化氢化还原氨基，实现对酚羟基的选择性保护；最后氨基重氮化，以偶氮键与选取的载体化合物偶联，再水解脱去乙酰保护基得到目标产物-4-ASA的偶氮衍生物。同时，因为UC的发病机理可能与免疫反应中炎症部位分泌出的过量的氧化物有关，本实验选取具有不同还原性的酚类化合物作为4-ASA的载体，最终合成出了7个4-ASA的酚类偶氮衍生物，并对合成出的新目标产物用熔点、薄层色谱法、MS、FT-IR、1H-NMR．和13C-NMR等方法进行了详细的表征，确定了它们的结构。

目录

文摘

英文文摘

声明

前言

第一章 实验仪器、试剂、方法和结论

1.1仪器设备

1.2试剂

1.3实验方法

1.4讨论

1.5结论

参考文献

第二章5-氨基水杨酸类抗溃疡性结肠炎前体药物的研究概况(综述)

附录

个人简介

致谢