三甲基氯化锡中毒氯化钾的治疗作用研究及对肾氢钾ATP酶的表达影响

摘要

目的：研究经口给与氯化钾(KCl)对三甲基氯化锡(TMT)染毒动物的治疗作用以及TMT对肾脏氢钾ATP酶蛋白表达的影响作用。 方法：(1)采用霍恩法测定三甲基氯化锡在大鼠、小鼠和兔的腹腔注射和经口途径的LD50，同时对染毒后的大鼠、小鼠和兔进行血清学离子(钾、钠、氯)分析。(2)采用按体重随机分组原则，将36只雌性SD大鼠分为6组，每组6只，分别设定为：模型对照组，低、中、高剂量KCl治疗组，空白KCl组和空白对照组。在给药后第1d和第6d做24h代谢试验，收集尿液做离子分析和PH值测定。在第7d心脏采动脉血进行血气分析，通过股动脉采血处死动物，分析血中离子和生化指标。取动物肾脏组织进行匀浆测定钠钾ATP酶和氢钾ATP酶活力。另取肾脏组织-80℃保存，解剖动物取重要的脏器，计算脏器系数和做肾脏的病理学检查。(3)将大鼠的肾脏组织做免疫组织化学，并将所保存肾脏组织经过膜蛋白试剂盒提纯处理后，用10％SDS—PAGE胶分离蛋白，用小鼠来源的氢钾ATP酶β亚基蛋白单克隆抗体结合，用ECL化学发光法和X光胶片曝光处理。 结果：TMT的雌雄大鼠经口途径LD50均为14.7mg/kg，雌性小鼠的腹腔注射LD50为3.16mg/kg，经口LD50为4.64mg/kg，雄性小鼠腹腔注射LD50为3.83mg/kg，经口LD50为3.16mg/kg，雌性兔腹腔注射LD50为3.16mg/kg，经口为2.61mg/kg，雄性兔腹腔注射LD50为2.61mg/kg，经口为3.16mg/kg。通过对染毒组大鼠、小鼠和兔的血清进行离子分析，与对照组进行比较发现血清钾有明显的下降，血钠和血氯变化不明显。TMT染毒后的动物有体重减轻，尿量，尿钾增多，尿PH值升高和血钾下降等离子和血中AST、ALT、CK、CK—MB、LDH、HBDH等生化指标的改变。TMT模型对照组肾脏氢钾ATP酶活力降低，通过KGl治疗的三个剂量组主要症状出现较模型对照组时间推迟。肾脏氢钾ATP酶活力较为治疗组动物有所增高，但仍低于空白对照组。同时TMT中毒对肾脏钠钾ATP酶活力影响不大。肾脏氢钾ATP酶β亚基蛋白免疫印迹结果显示，TMT染毒组和对照组动物肾脏氢钾ATP酶β亚基蛋白表达无明显差异。 结论：TMT对不同种属动物的急性毒性不同，但均可引起血钾下降。KCl对TMT的抑制肾脏氢钾ATP酶活力有一定的拮抗作用，同时，TMT中毒早期(6d)不会对肾脏氢钾ATP酶β亚基蛋白表达产生影响。

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文摘

英文文摘

论文说明：缩写词表

声明

第一章前言

1.1引言

1.2国内外对TMT中毒机制的研究现状

1.3本论文研究内容、目的和意义

第二章TMT对几种不同的动物急性毒性研究和对血清离子学指标的影响作用

2.1材料和方法

2.2实验结果

2.3讨论

第三章KCI对TMT对中毒大鼠的治疗作用及肾脏HKATPase活性影响

3.1实验条件

3.2实验材料

3.3实验方法

3.4试验结果

3.5讨论

3.6结论

第四章TMT对肾脏HKATPase蛋白表达影响

4.1实验材料

4.2实验方法

4.3实验结果

4.4讨论

4.5结论

讨论

总结

参考文献

综述 有机锡对人类的毒性研究进展

致谢

个人简历

学位论文研究所在单位——广东省职业病防治院简介