塞来昔布联合5-Fu对SGC-7901人胃癌细胞凋亡及COX-2、Bcl-2、Bax的影响

摘要

目的：探讨小剂量塞来昔布(celecoxib)单独及其与氟尿嘧啶合用对人胃癌细胞株（SGC-7901）生长及凋亡的影响，并测定二者作用下细胞周期分布、凋亡情况，以及COX-2、Bcl-2、Bax蛋白表达情况,进一步探讨它们的作用机制。
　　 方法：以SGC-7901人胃癌细胞为研究对象，用不同浓度的塞来昔布和氟尿嘧啶分别作用于细胞，用四甲基偶氮唑蓝（MTT）法检测两种药物对细胞生长的抑制作用，以筛选出合适的联合浓度。将SGC-7901细胞随机分组，即对照组、celecoxib组、5-Fu组和celecoxib与5-Fu 联合组。用MTT 法检测细胞增殖抑制率，流式细胞仪（FCM)检测处理后细胞周期和凋亡的变化，免疫组化检测COX-2、Bcl-2、Bax的表达。
　　 结果：MTT 显示，塞来昔布（celecoxib）和5-Fu对胃癌细胞SGC-7901均有抑制作用，其抑制作用随药物的剂量增大而增加，选用对细胞抑制作用不显著的低剂量塞来昔布（celecoxib）和5-Fu 联用时能较大幅度增强5-Fu的抑制效果且联合组分别与单用同等剂量的5-Fu组比较，其差异有统计学意义（P<0.05）。流式细胞仪检测结果提示，联合组G0/G1期细胞比例较单用塞来昔布（celecoxib）或5-Fu组明显增加，S 期和G2/M 期比例明显减小，且联合组的凋亡率与单用塞来昔布和5-Fu组比较有明显的差异，其差异性有统计学意义（P<0.05）。免疫细胞化学结果表明，塞来昔布和5-Fu及联合组，COX-2、Bcl-2表达明显减少，与对照组比较差异有统计学意义(P<0.05)，联合组较单药组有统计学意义(P<0.05)；
　　 塞来昔布(celecoxib)作用细胞后Bax表达较对照组明显增多，而5-Fu 单独作用后的表达无统计学意义（P>0.05），联合组Bax表达较单药组明显增多。
　　 结论：低毒性小剂量塞来昔布抑癌作用较弱，但与化疗药物5-Fu 合用可以大大提高5-Fu的抗癌作用，增强5-Fu的药物敏感性；体外实验发现，塞来昔布联合5-Fu 诱导人胃癌细胞凋亡，可能与抑制COX-2、Bcl-2和诱导Bax蛋白表达、从而导致细胞内Bcl-2与Bax比例变化有关。

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参考文献

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综述 COX-2、Bcl-2、Bax 在胃癌的研究进展

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