IL-24基因联合顺铂对人宫颈癌裸鼠移植瘤生长转移抑制作用的研究

摘要

目的：探讨白细胞介素24(IL-24)基因联合顺铂对人宫颈癌HeLa细胞裸鼠移植瘤生长转移的抑制作用，并初步探讨其作用机制。
　　 方法：建立人宫颈癌HeLa细胞裸鼠皮下移植瘤模型，将建模成功的36只裸鼠随机分成6组，每组6只：A组为对照组，瘤内局部注射PBS；B组为空质粒组，瘤内局部注射预加转染混合的pDC316(100mg/L)；C组为IL-24组，瘤内注射预加转染混合的pDC316-hIL-24(100mg/L)(ABC各组药物按每只裸鼠0.1mg配置，每3天注射一次，共5次)；D组为半量顺铂组，0.5mlDPP(2.5mg/kg)腹腔注射，每3天一次，共3次；E组为顺铂(DDP)组，0.5mlDPP(5mg/kg)腹腔注射，每3天一次，共3次；F组为联合组，0.5mlDPP(2.5mg/kg)化疗3次(方法同D组)后注射预加转染混合的pDC316-hIL-24(剂量方法同C组)。比较干预后各组移植瘤的体积及瘤重，计算抑瘤率。应用RT-PCR法测定移植瘤中IL-24及血管内皮生长因子C(VEGF-C)的表达，免疫组化法和westernblot研究肿瘤细胞内VEGF-C的表达。
　　 结果：经RT-PCR鉴定，IL-24基因成功转染入肿瘤细胞并在其中成功表达。至实验终点时，发现B组与A组肿瘤变化基本一致(P＞0.05)，C、D、E、F组移植瘤体积明显小于A组(P＜0.01)，且F组肿瘤体积较C、D、E组减小更明显(P＜0.01)，C、D、E、F组抑瘤率分别为29.74％、10.43％、16.95％及38.37％。RT-PCR检测到C、F两组的VEGF-C基因下调，免疫组化及Western blot结果也证实C、F两组VEGF-C蛋白表达明显低于其他4组(P＜0.01)。
　　 结论：IL-24与DDP联合应用对肿瘤生长转移有明显的抑制作用，且效果强于2者单独作用，其机制与IL-24诱导VEGF-C基因表达下调从而抑制血管增生作用有关。

目录

封面

声明

摘要

英文缩略词表

前言

第一章 材料与方法

1．材料

2．方法

第二章 结果

第三章 讨论

第四章 结论

参考文献

综述

个人简历

致谢