度洛西汀对大鼠不同器官血管环的舒张作用

摘要

目的：
　　 研究度洛西汀(duloxetine，DLX)对大鼠胸主动脉环的舒张作用，并探讨其作用机制，再进一步观察DLX对大鼠其他器官离体动脉环的舒张功能。
　　 方法：
　　 利用离体血管环张力记录实验方法，采用BL-420F和DMT系统记录DLX对KCI或NE预刺激的大鼠胸主动脉环、肾动脉环、大脑中动脉环和冠状动脉环的舒张情况。同时观察内皮、钾通道阻断剂、5-HT2受体阻断剂赛庚啶(1μmol·L-1)、α1受体阻断剂哌唑嗪(lμmol·L-1)、AT1受体阻断剂坎地沙坦(10μmol·L-1)、L型钙通道阻断剂尼卡地平(1nmol·L-1)、NCX阻断剂KB-R7943(1μmol·L-1)对DLX舒张大鼠胸主动脉环作用的影响，以及DLX对胸主动脉环依赖外钙内流和内钙释放的影响。
　　 结果：
　　 (1)DLX(0.01～100μmol·L-1)对静息状态下的大鼠胸主动脉、肾动脉、大脑中动脉和冠状动脉张力无显著影响。
　　 (2)DLX(3～100μmol·L-1)对KCl(30mmol·L-1)和NE(1μmol·L-1)预刺激的大鼠胸主动脉环有浓度依赖性的舒张作用。KCl预收缩胸主动脉环内皮完整组和去内皮组最大舒张率(Emax)分别为(-79.8±2.45)％、(-85.71±2.92)%，其EC50分别为1.87×10-5mol·L-1、1.68×10-5mol·L-1。NE预收缩胸主动脉环内皮完整组和去内皮组Emax分别为(-82.13±8.55)%和(-80.53±9.04)%，其ECso分别为8.21×10-5mol·L-1和7.79×10-5mol·L-1，DLX对胸主动脉环内皮完整组和去内皮组的舒张作用无显著差异，该舒张作用为非内皮依赖性。
　　 (3)在KCl(30mmol·L-1)预收缩达坪值之后，加入格列苯脲(Gli，10mmol·L-1)、四乙胺(TEA，10mmol·L-1)、氯化钡(BaCl2，1mmol·L-1)、四氨基吡啶(4-AP，1mmol·L-1)、5-HT2受体阻断剂赛庚啶(1μmol·L-l)和AT1受体阻断剂坎地沙坦(10μmol·L-1)均不能抑制DLX对胸主动脉环的舒张作用；α1受体阻断剂哌唑嗪(1μmol·L-1)能减弱DLX舒张胸主动脉环作用，其Emax=(-55.98±3.10)%，(P<0.01)。
　　 (4)在NE(1μmol·L-1)预收缩达坪台之后，加入L型钙通道阻断剂尼卡地平(1nmol·L-1)和钠钙交换体(NCX)阻断剂KB-R7943(1μmol·L-1)，能减弱DLX(30μmol·L-1)的舒张胸主动脉环作用，其Emax分别是(-18.87±3.58)%和(-32.26±6.24)%，(P<0.05)。
　　 (5)在无钙PSS(含EGTA)液中，加入DLX(100μmol·L-1)孵育20分钟后，再加入NE(1μmol·L-1)后能引起短暂而微弱的收缩，接着再加入氯化钙(CaCl2.2.5mmol·L-1)，与溶剂对照组做比较，DLX(100μmol·L-1)能明显减弱NE和CaC12对胸主动脉环的收缩反应(P<0.01)。
　　 (6)DLX在(0.1～10μmol·L-1)的浓度范围内能浓度依赖性地舒张60mmKCl预刺激的大鼠肾动脉环和大脑中动脉环，Enax分别为(-89.57±2.61)%和(-88.61±5.64)%，其EC50分别为2.47×10-6mol·L-1和2.97×10-6mol·L-1：DLX在(0.01～10μmol·L-1)的浓度范围内对60mmKCl预刺激的大鼠冠状动脉环有浓度依赖性的舒张作用，其Emax=(-81.34±3.04)%、EC50=8.66±10-7mol·L-1。
　　 结论：
　　 1．在静息状态下，DLX对大鼠胸主动脉、肾动脉、大脑中动脉和冠状动脉张力无显著影响。
　　 2.DLX能浓度依赖性地舒张高钾和NE预刺激的大鼠胸主动脉环，此作用为非内皮依赖性，与钾通道、5-HT2受体和AT1受体无关，与拮抗α1受体和NCX有关。
　　 3.DLX对胸主动脉环的舒张作用，可能与抑制经由血管平滑肌细胞膜L型钙通道的Ca2+内流，以及抑制胞质内Ca2+释放有关。
　　 4.DLX对高钾预刺激的大鼠肾动脉环、大脑中动脉环和冠状动脉环有浓度依赖性的舒张作用。

目录

声明

主要符号表

摘要

前言

材料与方法

1 实验材料

2 实验方法

结果

3.1 在基础状态下，DLX对大鼠各器官动脉环张力的影响

3.2 DLX对内皮完整和去内皮胸主动脉环的舒张作用

3.3 钾离子通道阻断剂对DLX舒张胸主动脉作用的影响

3.4 5-HT2受体阻断剂赛庚啶和α1受体阻断剂哌唑嗪对DLX舒张胸主动脉作用的影响

3.5 AT1受体阻断剂坎地沙坦对DLX舒张胸主动脉作用的影响

3.6 尼卡地平和KB-R7943对DLX舒张胸主动脉作用的影响

3.7 DLX对胸主动脉血管平滑肌外钙内流和内钙释放的影响

3.8 DLX对肾动脉、大脑中动脉和冠状动脉血管环的舒张作用

讨论

结论

参考文献

附图

综述

个人简介

致谢