骨化三醇对UUO大鼠肾小管上皮细胞-间质转分化的影响

摘要

目的：本实验旨在检测3~4周龄雄性SD大鼠单侧输尿管梗阻模型（UUO模型）肾组织中α-肌动蛋白（α-SMA）、E-钙黏蛋白（E-Cad）、转化生长因子-β1（TGF-β1）、骨形态发生蛋白-7（BMP-7）mRNA的表达，从而探讨骨化三醇对UUO大鼠肾小管上皮细胞-间质转分化（EMT）的干预效应及相关机制。
　　方法：将54只3-4周龄的雄性SD大鼠随机等分为3组：假手术组18只、UUO模型组18只及UUO模型骨化三醇干预组18只，采用单侧输尿管结扎的方法制备大鼠肾间质纤维化模型（UUO模型）。于手术后第1天起，干预组给予骨化三醇0.1ug/(kg·d)溶于0.2ml的花生油中灌胃，其余两组均给予等量花生油灌胃。灌胃分别满3天、7天、14天使每组各取6只大鼠并处死，取大鼠肾组织。利用实时荧光定量聚合酶链反应(RT-PCR)法检测各组大鼠肾组织中α-SMA、E-Cad、TGF-β1、BMP-7mRNA表达水平变化。
　　结果：1.采用单侧输尿管结扎术制备肾间质纤维化模型成功，结扎侧肾脏体积明显变大，皮质变薄。2.RT-PCR法检测各组各时间点肾组织中α-SMA、E-Cad、TGF-β1、BMP-7mRNA表达结果：假手术组大鼠肾组织α-SMA、TGF-β1mRNA表达表达甚微，E-Cad、BMP-7mRNA表达非常丰富，各时间点组内差异无统计学意义（P>0.05）；随着梗阻时间的延长，UUO模型组大鼠肾组织中α-SMA、TGF-β1mRNA表达进行性上调（P<0.01），且较假手术组显著增加（P<0.01），而UUO模型组中E-Cad、BMP-7mRNA表达进行性下降（P<0.01），且较假手术组明显减弱（P<0.01）；与UUO模型组相比，UUO模型骨化三醇干预组各时间点α-SMA、TGF-β1mRNA表达明显受抑，差异有统计学意义（P<0.01），但仍显著高于假手术组（P<0.01），而E-Cad、BMP-7mRNA表达较UUO模型组明显增加，但仍显著低于假手术组（P<0.01）。
　　结论：本实验研究进一步说明了UUO模型大鼠肾组织内α-SMA、E-Cad、TGF-β1、BMP-7mRNA的表达变化与肾小管上皮细胞-间质转分化（EMT）的关系：骨化三醇能够在一定程度上抑制UUO模型大鼠肾小管EMT的发生和发展，且这种保护作用至少部分可能是通过上调BMP-7mRNA及下调TGF-β1mRNA的表达来实现的。

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缩 略 词 简 表

前 言

材料和方法

1. 实验材料及试剂

2. 实验方法

结 果

1. 大鼠的一般情况

2. 肾脏大体标本改变

3. 大鼠肾组织α-SMA、TGF-β1 、E-Cad、BMP-7 mRNA的表达实时荧光定量聚合酶链反应（RT-PCR）结果分析：

讨 论

结 论

参考文献

综 述

附 图

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