妊娠期镉胁迫致小鼠胎儿宫内生长受限小鼠胎盘的DNA甲基化研究

摘要

重金属镉是导致小鼠胎儿畸形以及胎儿宫内生长受限的环境污染物之一，但是镉胁迫致小鼠胎儿宫内生长受限的分子机制尚不明确。具体而言，妊娠期胎盘中营养物质转运，其中包括葡萄糖运输在镉胁迫致胎儿宫内生长受限中的作用不明确。在本学位论文研究中，我们采取方法实时定量PCR、West Blot和亚硫酸氢盐PCR等方法，通过建立镉胁迫致小鼠胎儿宫内生长受限的动物模型，探究镉对胎盘中葡萄糖转运载体GLUTs（glucose transporter）的毒性作用。
　　结果显示，与正常对照组相比，镉处理组小鼠胎盘中GLUT3蛋白含量明显下降。通过亚硫酸氢盐PCR对小鼠胎盘DNA甲基化水平检测发现，GLUT3基因启动子区序列过度甲基化。但是，在小鼠胎盘中两个主要的重复序列LINE-1(long interspersed nucleotide element)和IAP(Intracisternal A particles)基因的甲基化水平没有明显变化。此外，在小鼠胎盘中甲基化转移酶（DNA methyltransferase）DNMT3B和DNMT3L的含量随着镉处理浓度的增加呈上升趋势。然而，甲基化转移酶DNMT1与DNMT3A的表达量没有明显变化。实验结果说明：
　　（1）在妊娠末期，镉胁迫显著引起小鼠胎儿与胎盘重量的下降。
　　（2）通过小鼠胎盘和胎儿组织的镉含量测定发现，镉在胎盘中积累而不是在胎儿中积累；镉胁迫引起的胎儿宫内生长受限是间接作用于胎儿，而不是胎盘。
　　（3）镉胁迫引起的小鼠胎儿宫内生长受限，与胎盘中葡萄糖转移载体GLUT3的表达量下调有关，GLUT3表达量下降可能是由于甲基化转移酶DNMT3B和DNMT3L的过表达引起GLUT3基因启动子区序列低甲基化而引起的。

目录

第一章综述

1 镉的污染现状以及其对人体的危害

2 妊娠期镉胁迫致胎儿宫内发育受限小鼠胎盘的研究

3本学位论文的研究内容和研究意义

第二章 妊娠期镉暴露致胎儿生长受限小鼠动物模型的建立

摘要

1 材料与方法

2实验结果

3 讨论

第三章 妊娠期镉胁迫致小鼠胎盘中主要葡萄糖转运载体GLUTs表达量变化

摘要

1 材料与方法

2实验结果

3 讨论

第四章 妊娠期镉胁迫致小鼠胎儿宫内生长受限胎盘中GLUT3基因DNA甲基化调控的研究

摘要

1 材料与方法

2实验结果

3 讨论

参考文献

攻读学位期间取得的研究成果

致谢

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