乳腺癌穿刺活检对HR和HER-2及Ki-67评价可靠性以及化疗对其影响研究

摘要

目的:
　　目前学者在新辅助化疗是否会对乳腺癌HR、HER-2及Ki-67表达状态产生影响的问题上存在争议，而HR、HER-2及Ki-67的表达直接影响患者后续治疗方案的选择。临床大多依赖空芯针穿刺活检(core needle biopsy，CNB)检测HR、HER-2及Ki-67的表达，但是空芯针穿刺活检标本和手术切除标本在判定HR、HER-2及Ki-67的状态上是否有一致性，尚未达成共识。与此同时，HR、HER-2及Ki-67的表达状态对新辅助化疗疗效的预测作用也未得出一致的结论。本研究通过分析新辅助化疗(neoadjuvant chemotherapy，NAC)组和未行新辅助化疗组空芯针穿刺活检(core needle biopsy, CNB)标本和手术切除标本HR、HER-2及Ki-67的变化，探讨空芯针穿刺活检标本和手术切除标本判断HR、HER-2及Ki-67状态的一致性，研究新辅助化疗对乳腺癌HR、HER-2、Ki-67的影响，同时观察术前HR、HER-2及Ki-67的表达情况与新辅助化疗疗效的相关性，寻找能够预测新辅助化疗疗效的指标，以期能为乳腺癌患者的个体化治疗提供依据。
　　方法:
　　入组2012年3月1日～2013年1月31日山东省肿瘤医院外科二病区收治的乳腺癌患者177例，其中行新辅助化疗者95例为新辅助化疗组，未行新辅助化疗者82例为对照组。应用免疫组织化学(immunohistochemical，IHC)染色法检测两组患者空芯针穿刺活检标本和手术切除标本中HR、HER-2及Ki-67的表达情况，根据实体瘤反应评价标准(RECIST，response evaluation criteria in solidtumors)进行新辅助化疗疗效评价。计数资料之问用X2检验进行比较;ER、PR、HER-2及Ki-67状态的一致性用Spearman相关系数进行分析，Rho值大于0.8被认为高度相关。检验水准a=0.05。采用SPSS19.0统计软件进行统计学分析。
　　结果:
　　1.对照组患者穿刺活检标本和手术切除标本ER表达一致率为97.6％(80/82), PR为95.1％(78/82), HER-2为97.6％(80/82), Ki-67为92.7％(76/82),Spearman等级相关系数均＞0.8，P均＜0.05。
　　2.NAC组和对照组CNB和手术切除标本比较，ER表达状况改变率分别为12.4％(10/79)和3.9％(2/82)，差异有统计学意义，P=0.014; PR表达状况改变率分别为24％(19/79)和2.4％(4/82)，差异有统计学意义，P=0.001;HER-2表达状况改变率为5％(4/79)和2.4％(2/82)，差异无统计学意义，P=0.379;Ki-67表达状况改变率为38.0％(30/79)和7.3％(6/82)，差异有统计学意义，P＜0.001。新辅助化疗前后ER的阳性率分别为64.6％和53.2％，二者比较，差异无统计学意义，P=0.146;新辅助化疗前后PR的阳性率分别为63.3％和45.6％，二者比较，差异有统计学意义，P=0.025;新辅助化疗前后Ki-67高表达率分别为45.6％和15.2％，二者比较，差异有统计学意义，P=0.017。
　　3.ER和PR的状态与新辅助化疗疗效无显著关系，P均＞0.05;HER-2阳性的乳腺癌患者新辅助化疗的有效率为81.8％，HER-2阴性的乳腺癌患者新辅助化疗的有效率为50.7％，二者比较，差异有统计学意义，p=0.010; Ki-67高表达的乳腺癌患者新辅助化疗的有效率为70.2％，Ki-67低表达的乳腺癌患者新辅助化疗的有效率为45.5％，二者相比较，差异有统计学意义，p=0.029。
　　结论:
　　1.空芯针穿刺活检标本与手术切除标本在判断HR和HER-2及Ki-67的状态上有很好的一致性。
　　2.新辅助化疗能改变乳腺癌患者HR和Ki-67的状态。新辅助化疗使PR的阳性率降低，Ki-67的表达下降;ER虽有阳性率降低的趋势，但差异无统计学意义;新辅助化疗对HER-2的表达无显著影响。
　　3.HER-2阳性和Ki-67高表达的乳腺癌患者对新辅助化疗更敏感。

目录

声明

摘要

主要符号表

前言

病例与方法

1．1 研究资料

1．2 实验方法

1．3 统计学方法

结果

2．1 NAC组和对照组HR、HER-2及Ki-67表达一致性的分析

2．2 NAC组和对照组HR、HER-2及Ki-67状态改变的比较

2．3 HR、HER-2及Ki-67表达情况与NAC疗效的关系

讨论

结论

参考文献

综述

攻读硕士学位期间的研究成果

致谢