GLP-1受体激动剂治疗2型糖尿病的荟萃分析

摘要

目的：比较GLP-1受体激动剂与胰岛素治疗2型糖尿病的疗效及安全性。
　　方法：计算机检Springer(2000-2011.10)、PubMed(2000-2011.10)Embase(2000-2011.10)、CNKI(2000-2011.10)、万方(2000-2011.10)、维普(2000-2011.10)等数据库并手工检索其他杂志,检索不限制语种，时间截止至2011年10月，收集以GLP-1受体激动剂治疗2型糖尿病的随机对照试验(RCT)。检索词为：艾塞那肽、百泌达、肠促胰素、胰高血糖素样肽、exenatide，exendin-4，byetta，Ex4peptide等。对符合文献纳入标准的文献进行质量评价：（1）是否正确应用随机方法；（2）分配隐藏是否做到；（3）采用盲法情况；（4）失访和退出是否描述，意向性治疗（ITT）分析是否采用。并用Stata12.0软件对有效数据进行meta分析。
　　结果：纳入10个RCT试验，共有3065名2型糖尿病患者（其中GLP-1受体激动剂组1560人，胰岛素组1505人）研究时间最短16周，最长52周。其中4个随机对照试验是艾塞那肽与甘精胰岛素比较,3个随机对照试验是艾塞那肽与预混胰岛素比较，1个随机对照试验是艾塞那肽与胰岛素比较,另有利拉鲁肽与甘精胰岛素比较、艾塞那肽-LAR与甘精胰岛素比较的研究各一篇。收录的RCT试验均是质量较高外文文献，试验设计合理、数据较可信。用Stata12.0软件进行meta分析，如随机对照试验的异质性较高则采用随机效应模式分析。分析表明：在控制糖化血红蛋白方面，GLP-1受体激动剂与胰岛素组相比无明显差别:加权均数差=0.05，95％CI（-0.07,0.17):在控制空腹血糖方面，弱于胰岛素:加权均数差=-0.99，95%CI（-1.29,-0.69）：在减轻体重方面，优于胰岛素:加权均数差=4.55,95%CI(3.97,5.14)：在低血糖发生率方面，优于胰岛素组:比值比=0.43295%CI(0.338,0.551)。胰高血糖素样肽-1受体激动剂组患者会有恶心、呕吐等副作用但基本不影响试验的进行，部分随机对照试验提示：GLP-1受体激动剂应用后可产生相应抗体，但高滴度抗体生产率低，低滴度抗体对其作用无明显影响。
　　结论：GLP-1受体激动剂虽然在控制空腹血糖方面不及胰岛素(或类似物)，但在控制糖化血红蛋白方面，两者无明显差别，考虑到糖化血红蛋白对衡量血糖控制的重要性，可以认为两者有相当的治疗效果（16-52周的联合治疗）。在低血糖发生率及减轻体重方面，GLP-1受体激动剂有明确优势，因此GLP-1受体激动剂是部分2型糖尿病患者(见排除标准)安全有效的治疗手段，亚组分析表明结果主要受治疗时间影响，随着治疗时间的延长，这一优势将更加突出。

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第一章 前言

第二章 材料与方法

2.1.材料的纳入标准与排除方法

2.2、检索策略

2.3、评价方法

第三章 结果

3.1、资料收集情况

3．2、纳入的文献的一般特征

3.3、纳入研究的质量评估

3.4、疗效评价

3.5、安全性评价

3.6、敏感性分析

3.7、.发表性偏倚分析

第四章 讨论

4.1、文献特点

4.2、 疗效及安全分析

4.3、纳入研究的局限性

第五章 结论

参考文献

致谢

附录 文献综述

1．GLP-1受体激动剂的生化结构及作用特点

2 GLP-1类似物的临床应用研究

参考文献

作者简介