NRAMP1及MBL SNPs与宁夏海原回族肺结核病遗传易感性的关联性研究

摘要

目的：结核病的发生是结核分枝杆菌与宿主之间相互作用的结果，宿主遗传因素在结核病发生发展过程中有着不可忽视的作用。本研究选择的结核病主要候选易感基因：自然抗性相关性巨噬细胞蛋白1（NRAMP1）基因甘露聚糖结合凝集素(MBL)基因，探讨其多态性与宁夏海原地区人群结核病遗传易感性的相关性。 方法：采用以医院为基础的病例对照研究设计。收集2007年3月-2008年3月，经宁夏海原县医院确诊的回族结核病患者141例,另选择与其相匹配的152例回族健康人群作为对照（均排除结核病史，且无自身免疫病、慢性炎症等其他疾病）,应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)法检测3’UTR、D543N及MBL-G54A多态性位点的基因型，采用SPSS11.5统计软件进行统计学分析，计算基因型频率，等位基因频率及比值比(OR)。 结果：（1）对病例和对照人群中的3个基因多态性位点的频率进行检验，均符合Hardy-Weinberg平衡定律，表明各基因型频率在该人群中已达遗传平衡，所选样本具有群体代表性。（2）以NRAMP1-3’UTR位点TGTG+/+基因型为参照，NRAMP1-3’UTR位点TGTG+/del基因型在病例组中的分布频率显著高于对照组（P值分别为0.006；OR值为1.562），差异具有显著性意义；NRAMP1-3’UTR位点TGTGdel/del基因型在病例组和对照组中的分布差异无显著性意义（P值为0.774；OR值为0.854）。（3）以NRAMP1- D543N 位点GG基因型为参照组，NRAMP1- D543N 位点GA基因型在病例组中的分布频率显著高于对照组（P值为0.012；OR值为1.545），差异具有显著性意义；NRAMP1- D543N 位点AA基因型在病例组和对照组中的分布差异无显著性意义（P值分别为0.186；OR值为1.781）。（4）以MBL-G54A位点的GG基因型为参照组，MBL-G54A位点GA基因型在病例组的分布频率显著高于对照组（P值为0.008；OR值为1.572）；MBL-G54A位点AA基因型在病例组和对照组中的分布差异无显著性意义（P值分别为0.991；OR值为0.994）。 结论：（1） NRAMP1-3’UTR位点TGTG+/del基因型可能与宁夏海原回族肺结核的易感性相关。（2）NRAMP1-D543N位点GA基因型可能与宁夏海原回族肺结核的易感性相关。（3）MBL-G54A位点GA基因型可能与宁夏海原回族肺结核的易感性相关。