高渗氯化钠羟乙基淀粉40注射液对内毒素性急性肺损伤大鼠的实验研究

摘要

目的：探讨高渗氯化钠羟乙基淀粉40注射液(HSH40)对大鼠内毒素性急性肺损伤(ALI)的影响及其机制。
　　 方法：健康雄性SD大鼠50只，体重250～280克，随机分为5组，每组10只：①对照组(C组)；②急性肺损伤组(L组)；③HSH40组(H1组)；④HES130/0.4对照组(H2组)；⑤HTS对照组(H3组)，以3[％] 戊巴比妥钠(30～50 mg?kg-1)腹腔注射麻醉。制备内毒素感染型大鼠ALI模型：H1-H3及L组均经右侧股静脉注射内毒素(LPS 5mg·kg-1)；致伤1min后以5ml·kg-1的剂量分别从右侧股静脉持续输注HSH40、HES、HTS及0.9[％]NS，C组用等量0.9[％]NS作空白对照。观察4h，经右侧股动脉留取血标本后放血处死大鼠，并迅速留取肺组织标本。测定动脉血气(pH、PaO2、PaCO2)，电解质(K+、Na+、Cl-)、肺组织湿/干重(W/D)比、支气管肺泡灌洗液(BALF)中白蛋白含量、肺组织髓过氧化物酶(MPO)活性、血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)含量。观察肺组织病理形态学的改变并进行病理损伤评分，采用免疫组化法检测细胞间粘附分子-1(ICAM-1)在肺血管内皮细胞上表达的变化。
　　 结果：①H1-H3组及C组的PaO2明显高于L组(P＜0.01)，PaCO2明显低于L组(P＜0.01)；H1组的PaO2明显高于H2、H3组(P＜0.01)，PaCO2则低于H2、H3组(P＜0.01)。②H1和H3组Na+、Cl-较其他三组明显升高，但H1组低于H3组(P＜0.01)，H3组K+明显降低(P＜0.01)。③L组、H2、H3组肺W/D值和BALF中白蛋白含量较C组与H1组显著升高(P<0.01)，C组与H1组无显著性差异(P>0.05)；H1-H3组较L组明显降低(P<0.01)，但H3组高于H1、H2组(P<0.01)。④H1-H3组及C组的肺组织MPO活性和血清TNF-α含量明显低于L组(P<0.01)，H2组高于H1组(P<0.05)低于H3组(P<0.05)。⑤H1-H3组病理学损伤较L组明显减轻，其中H1组损伤最轻，H1-H3组肺损伤病理评分无显著性差异(P>0.05)。⑥H1-H3组ICAM-1表达水平较L组显著降低(P<0.01)，而H2组又高于H1组(P<0.05)低于H3组(P<0.05)。
　　 结论：HSH40对内毒素诱导的ALI有明显的保护作用，且较相同容量的HES130/0.4和HTS效果显著。