HSP70家族基因及TNF-α基因与心理应激易感性关系的研究

摘要

目的:探讨宁夏回汉人群热应激蛋白70(HSP70)基因多态性和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)基因多态性与心理应激之间的关系；探讨慢性心理应激遗传易感性的机制，阐明慢性心理应激的遗传基础及易感基因。
　　方法:采用病例-对照研究方法，选取2012年1月-2013年10月间在宁夏医科大学附属医院(宁夏医科大学总医院)进行定期健康检查的宁夏机关及事业单位的20-60岁职工中，按照纳入与排除标准，确定622名无血缘关系的MS患者作为病例组；从同一时期在宁夏医科大学附属医院(宁夏医科大学总医院)门诊进行定期健康检查的人群中选取600名无血缘关系的健康人作为对照组；对研究对象进行一般情况问卷和职业应激问卷调查、体格检查及实验室生化指标检测，并采用小沟结合子(Minor Groove Binder，MGB)-Taqman探针法检测HSP70-1基因190和-110位点、HSP70-2基因1267和2074位点、HSP70-Hom基因2437位点及TNF-α基因-308位点的多态性。
　　结果:轻度、中度及重度应激水平组三组间WC、WHR、SBP、DBP、FPG、TG、HDL-C、AST、UA的差异均有统计学意义（F=5.888、9.705、11.688、7.493、13.955、5.288、7.554、4.612、7.017，均P＜0.05或P＜0.01），随应激水平的升高，WC、WHR、SBP、DBP、UA均呈先上升后下降的趋势，而TG呈先下降后升高的趋势，FPG、AST均呈上升的趋势，而HDL-C呈下降的趋势，年龄、BMI、TC、LDL-C、ALT在三组应激水平组间差异均无显著性（均 P＞0.05）；病例组中不同应激水平组间 HSP70-1基因-110位点的基因型频率差异有统计学意义(P<0.05)；对照组中不同应激水平组间 HSP70-1基因-110位点的基因型频率差异有统计学意义(P<0.05)；对照组中不同应激水平组HSP70-hom基因+2437位点等位基因频率差异有统计学意义(P<0.05)；对照组中不同应激水平组TNF-α基因-308位点基因型及等位基因频率差异均有统计学意义(均P<0.05)；总体人群不同应激水平组HSP70-1基因+190位点基因型频率差异有统计学意义(P<0.05)；总体人群不同应激水平组 HSP70-2基因+2074位点基因型及等位基因频率差异均有统计学意义(均P<0.05)；病例组中HSP70-1基因+190位点、HSP70-1基因-110位点及HSP70-2基因+1267位点的三个基因型组间心理应激水平的差异均有统计学意义(均P<0.05)。
　　结论: HSP70-1基因-110位点和+190位点多态性与宁夏人群心理应激易感性可能存在关联；HSP70-2基因+2074位点和TNF-α基因-308位点基因型及等位基因在不同应激水平组之间分布情况存在差异，提示基因多态性与应激之间的相关性；HSP70-hom基因+2437位点等位基因可能与慢性心理应激相关；病例组中HSP70-1基因+190位点、HSP70-1基因-110位点及HSP70-2基因+1267位点的三个基因型组间心理应激水平存在差异，提示HSP70基因可能是应激的易感基因。

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前言

材料与方法

1 研究对象

2 纳入标准与排除标准

3 一般情况及生活方式、家族史与疾病史等的调查

4 体格测量、MS各组分指标的检查及实验室检测

5 心理应激的调查

6 HSP70基因多态性和TNF-α基因多态性的检测及分型

7 质量控制

8 数据的整理及统计分析

结果

1 研究对象的一般情况

2 遗传平衡检验

3 不同应激水平组的一般临床资料比较

4 病例组中HSP70基因和TNF-α基因各基因型及等位基因频率的分布情况

5 对照组中HSP70基因和TNF-α基因各基因型及等位基因频率的分布情况

6 调查人群中HSP70基因和TNF-α基因各基因型及等位基因频率的分布情况

7 HSP70基因和TNF-α基因各基因型间心理应激水平在MS组、对照组及总体人群中的比较

8 HSP70基因和TNF-α基因各基因型间心理应激水平在汉族、回族及总体人群中的比较

讨论

结论

参考文献

综述: 心理应激及其应激因子的研究进展

致谢

攻读学位期间发表的学术论文

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