MAPK在基底细胞癌和Bowen病中的表达研究

摘要

目的：通过检测丝裂原活化蛋白激酶（Mitogen-activated protein kinase，MAPK）家族中的三个主要家族成员细胞外信号调节激酶（Extracellular signal-regulated kinase1/2，ERK1/2）、c-Jun氨基末端激酶（c-Jun N-terminal kinase，JNK）和P38丝裂原活化蛋白激酶（P38 mitogen-activated protein kinase，P38MAPK）的活化形式，即磷酸化的 ERK1/2（p-ERK）、磷酸化的 JNK（p-JNK）、磷酸化的 P38MAPK（p-P38MAPK）在人皮肤基底细胞癌（basal cell carcinoma，BCC）、Bowen病及正常皮肤对照组中的表达水平，来探讨 ERK1/2、JNK和P38MAPK在基底细胞癌和Bowen病的发生、发展中的作用。
　　方法：收集通过组织病理学明确诊断的基底细胞癌33例、Bowen病17例，同时收集正常皮肤组织17例。运用免疫组织化学及 Western blot技术检测p-ERK1/2、p-JNK和p-P38MAPK蛋白在基底细胞癌、Bowen病以及正常人皮肤组织中的表达情况；并对基底细胞癌和Bowen病中的检测结果进行相关性分析。
　　结果：（1）磷酸化的 ERK1/2免疫组织化学结果：在基底细胞癌和Bowen病表达的 AOD值均高于正常皮肤，差异有统计学意义（P<0.05）；基底细胞癌表达的 AOD值与 Bowen病相比亦有统计学差异，基底细胞癌高于 Bowen病（P<0.05）。（2）磷酸化的 ERK1/2 Western blot结果：在基底细胞癌和Bowen病中，p-ERK1/2的蛋白含量均高于正常皮肤（P<0.05）；基底细胞癌中的蛋白含量亦高于 Bowen病（P<0.05）。（3）磷酸化的 JNK免疫组织化学结果：在基底细胞癌和Bowen病表达的 AOD值均高于正常皮肤，差异有统计学意义（P<0.05）；基底细胞癌表达的 AOD值与 Bowen病相比亦有统计学差异，基底细胞癌高于 Bowen病（P<0.05）。（4）磷酸化的 JNK Western blot结果：在基底细胞癌和Bowen病中，p-JNK的蛋白含量均高于正常皮肤（P<0.05）；基底细胞癌中的蛋白含量亦高于 Bowen病（P<0.05）。（5）磷酸化的 P38MAPK免疫组织化学结果：在基底细胞癌和Bowen病表达的 AOD值均高于正常皮肤，差异有统计学意义（P<0.05）；基底细胞癌表达的 AOD值与 Bowen病相比亦有统计学差异，基底细胞癌高于 Bowen病（P<0.05）。（6）磷酸化的 P38MAPK Western blot结果：在基底细胞癌和Bowen病中，p-P38MAPK的蛋白含量均高于正常皮肤（P<0.05）；基底细胞癌中的蛋白含量亦高于 Bowen病（P<0.05）。（7）相关性分析：p-ERK1/2与 p-JNK在基底细胞癌和Bowen病中表达的 AOD值无相关性，r=0.785，P=0.064和r=0.183，P=0.728；p-ERK1/2与 p-P38MAPK在基底细胞癌和Bowen病中表达的 AOD值无相关性，r=-0.743，P=0.091和r=0.535，P=0.275；p-JNK与 p-P38MAPK在基底细胞癌和Bowen病中表达的AOD值无相关性，r=-0.604，p=0.204和r=-0.206，P=0.696。
　　结论：（1）ERK1/2、JNK和P38MAPK在基底细胞癌和Bowen病的发生、发展中起着重要促进作用。（2）磷酸化的ERK1/2、JNK和P38MAPK的表达水平与皮肤肿瘤的恶性程度有关。（3）在基底细胞癌和Bowen病中MAPK的三个主要家族成员的激活单独发生、互不影响。

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综述:MAPK信号转导通路在肿瘤中的研究进展

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