MicroRNA-499在新发心力衰竭患者治疗前后表达水平变化的研究

摘要

目的：通过研究血清microRNA-499（miR-499）在新发心力衰竭（New Onset Heart Failure）患者治疗前后的表达变化，及其与氨基末端脑钠肽前体（N terminal B type natriuretic peptide，NT-proBNP）、左心室射血分数（left ventricular ejection fraction，LVEF）的相关性，评价miR-499在心力衰竭早期诊断中的价值，试图寻找一种早期诊断心衰的新的生物标志物。
　　方法：研究对象：2016年1月至2016年12月在上海市浦东新区公利医院心血管内科和急诊科收治并明确诊断为第一次发生心力衰竭的患者共30例（心衰组），按NYHA（美国纽约心脏病学会）标准对心功能进行分级。选择同年龄段在浦东新区公利医院体检中心的健康体检人员30例作为对照组。采用荧光定量 RT-PCR的方法，检测心衰组所有个体治疗前后和健康对照组所有个体外周血miR-499的表达水平，比较心衰组和对照组人群血清中miR-499表达水平的差异，比较心衰患者治疗前后miR-499表达水平的变化，并分析miR-499与NT-proBNP、LVEF之间相关性。
　　结果：心力衰竭（heart failure，HF）组患者血清miR-499水平显著高于健康对照组(P<0.05)，且治疗后其表达水平下降；HF患者血清miR-499水平与NT-proBNP呈正相关，与LVEF呈负相关。另外，ROC曲线（受试者工作特征曲线）分析显示，对于HF的诊断miR-499具有特异性和敏感性，但并不优于NT-proBNP。
　　结论：初发心衰患者血清miR-499表达升高，且与患者心功能等级存在正相关。血清miR-499表达水平与NT-proBNP、LVEF具有较好的相关性。经抗心衰治疗后血清mi R-499水平显著下降。提示miR-499表达水平可能是一种早期诊断心力衰竭、评估患者病情严重程度的新的生物标志物。

目录

声明

符号说明

一、前言

1.1 心力衰竭的诊治现状

1.2 新发心衰在心力衰竭诊治研究中的价值

1.3 微小核糖核酸系列在心血管疾病中的意义

1.4 本研究的设想

二、材料与方法

2.1 研究对象

2.2 诊断标准

2.3 采集临床资料

2.4 主要仪器及材料

2.5 MicroRNA的测定

2.6 统计学分析

三、结果

3.1 心衰组与健康对照组一基础资料对比

3.2 心衰组miR-499与LVEF、NT-proBNP水平变化比较

3.3 对照组与不同心功能分级血清miR-499水平比较

3.4 规范抗心衰治疗前后血清miR-499表达水平变化比较

3.5 血清miR-499表达水平及LVEF、NT-proBNP水平相关性分析

3.6 miR-499、NT-proBNP对诊断价值分析

四、讨论

4.1 心力衰竭的发病机制

4.2 miR-499与心力衰竭

4.3 心力衰竭的病因

4.4 miR-499作为心衰标志物的优与劣

4.5 实验不足之处

结论

参考文献

综述:微小核糖核酸-499与心血管疾病关系研究综述

攻读学位期间发表的学术论文

个人简历

致谢