黑色素瘤细胞粘附分子、基质金属蛋白酶9及基质金属蛋白酶抑制剂2在正常胎盘绒毛和妊娠滋养细胞疾病中的表达及其意义

摘要

目的：检测黑色素瘤细胞粘附分子Mel-CAM(又称CD146或MUC18)、基质金属蛋白酶MMP-9和基质金属蛋白酶抑制剂TIMP-2在正常胎盘绒毛及妊娠滋养细胞疾病中的表达，探讨其与完全性葡萄胎(HM)恶变及妊娠滋养细胞肿瘤(GestationaltrophoblastictumorGTT)分期及高危评分之间的关系。 方法：本研究所用之石蜡包埋组织标本取自1981年1月至2001年1月在山东大学齐鲁医院住院资料完整的妊娠滋养细胞疾病患者，经随访2年以上，临床证实发生恶变的完全性葡萄胎36例，同时取随访2年以上，未发生恶变的完全性葡萄胎44例作为随机对照。另取病理证实的侵蚀性葡萄胎(InvasivehydatidiformmoleIHM)37例；绒毛膜癌(ChoriocarcinomasCC)39例；因计划外妊娠(＜12孕周)行人工流产的正常胎盘绒毛(Normalvilli)30例，应用免疫组织化学二步法检测Mel-CAM、MMP-9、TIMP-2的表达，分析其与葡萄胎恶变及妊娠滋养细胞肿瘤的预后因素之间的关系。 结果：Mel-CAM、MMP-9、TIMP-2在正常绒毛及妊娠滋养细胞疾病中均有表达，Mel-CAM、MMP-9、TIMP-2在正常绒毛和葡萄胎未恶变组表达无显著差异(P=0.870，0.848，0.127)，葡萄胎恶变组中Mel-CAM、MMP-9表达较葡萄胎未恶变组显著增强(P=0.000；0.020)，TIMP-2在葡萄胎未恶变组及葡萄胎恶变组表达差异无显著性(P=0.608)。Mel-CAM预测葡萄胎恶变的敏感度和特异性分别为71.05％和78.57％，MMP-9预测葡萄胎恶变的敏感度和特异性分别为55.32％和69.70％。行Logistic回归分析，Mel-CAM、MMP-9被选入方程，其相对危险度(又称比数比，oddsratio,OR)为121.435，Mel-CAM和MMP-9联合表达总的理论预测准确率达78.8％。Mel-CAM在侵蚀性葡萄胎组表达较葡萄胎恶变组显著增强(P=0.001)，在绒毛膜癌组表达较侵蚀性葡萄胎组表达显著增强(P=0.022)。MMP-9在侵蚀性葡萄胎组表达较葡萄胎恶变组表达显著增强(P=0.001)，在绒毛膜癌组表达较侵蚀性葡萄胎组表达无明显差异(P=0.079)。TIMP-2在侵蚀性葡萄胎组表达较葡萄胎恶变组表达显著减弱(P=0.000)，在绒毛膜癌组表达较侵蚀性葡萄胎组表达无明显差异(P=0.377)。晚期滋养细胞肿瘤Mel-CAM、MMP-9表达显著增强(P=0.020；0.045)，TIMP-2则显著降低(P=0.002)。滋养细胞肿瘤高危组较低危组Mel-CAM、MMP-9表达显著增强(P=0.000；0.002)，TIMP-2表达则显著降低(P=0.002)。 结论：Mel-CAM、MMP-9联合免疫组织化学检测对葡萄胎恶变有一定的预测价值，TIMP-2对于预测葡萄胎恶变价值不大。Mel-CAM、MMP-9和TIMP-2与妊娠滋养细胞肿瘤的分期及高危评分有一定的相关性。

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讨论

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附图

参考文献

结论与展望

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