抗神经节苷脂抗体与格林巴利综合征亚型的相关性研究

摘要

研究目的: 格林-巴利综合征(Guillain-Barre Syndrome,GBS)是一种外周神经炎症性脱髓鞘疾病，本病病因尚未完全阐明，但免疫学发病机制近年来已被广泛接受。其主要病理机制是针对神经髓鞘或轴索中组织成分的自身免疫反应。外周神经内膜下T淋巴细胞、巨噬细胞浸润，炎性细胞因子(如IFN-γ、INF-α、IL-1、IL-18、NO等)在其发病机制中起关键作用。近年来研究显示自身免疫性抗体参与了GBS的发病，在部分GBS患者血清中已检测到针对神经轴突膜表面神经节苷脂成分的抗体。 近年来，国内外学者对抗神经节苷酯抗体进行了大量的研究，推测抗神经节苷脂抗体可能通过分子模拟机制发挥致病作用。临床研究显示：抗神经节苷酯抗体和GBS的某些亚型有关；高滴度抗GM1抗体可能与GBS病情严重程度有关；但目前尚未得出一致结论。本研究拟对不同亚型GBS患者发病初期及进展期血清抗神经节苷脂(GM1、GD1a、GM1b、GD1T、GQ1b)抗体进行测定，并监测GBS患者急性期病情进展及随访预后，以期发现抗神经节苷脂抗体与GBS亚型及病情严重程度的关系，寻找对病情进展有预测意义的客观指标，以指导临床治疗及判断预后。 研究方法: 1．研究对象: (1)病人来源及分组设计：44例GBS组病人来自济南及周边地区，2005.9～2007.12在神经内科及小儿科住院并确诊为格林-巴利综合症。其他神经系统疾病患者为同期住院的年龄及性别均相匹配非GBS患者39例，正常对照组为38例无神经系统及免疫疾病的健康人。 (2)临床分级：参照Hughs的临床分级标准，分为重型和轻型。肌力在Ⅱ级以上，伴或不伴颅神经损害，无呼吸困难者属于轻型；肌力在0-Ⅰ级伴呼吸困难或严重的呼吸肌麻痹，必须使用辅助呼吸者为重型。 (3)临床分型：所有患者入院后均行电生理检查，分为急性炎症性脱髓鞘性多发性神经炎(AIDP)、急性运动轴索性神经病(AMAN)、急性运动感觉轴索性神经病(AMSAN)、Miller-Fisher综合征(MFS)。 2．血清标本采集与保存： 取入院初期与进展期双份血清，-70℃冰箱保存。 3．ELASA法检测空肠弯曲菌(Penner19型)、巨细胞病毒(CMV)、EB病毒衣壳抗原(VCA)IgM抗体。 4．ELASA法检测抗神经节苷脂GM1、GD1a、GM1b、GD1T、GQ1b-IgG抗体。 统计方法采用配对t检验、q检验、多元素多重回归分析法等，以上操作采用SPSS13.0软件完成。 结果: 1．44例GBS病人中轻型18例、重型26例，AIDP17例、AMAN9例、AMSAN14例、MFS4例。 2．44例GBS病人中有13例空肠弯曲菌(Penner19型)IgM抗体阳性，其CJ-IgM抗体阳性率与其它疾病对照组及正常对照组相比较存在显著性差异(P<0.05)，明显高于对照组；但CMV-IgM抗体和VCA-IgM抗体阳性率与其它疾病对照组及正常对照组比较，无显著性差异(P>0.05)。 3．抗空肠弯曲菌抗体阳性患者血清中抗-GM1 IgG抗体水平与其它疾病对照组及正常对照组相比较存在显著性差异(P<0.05)。 4．AMAN组中抗-GM1 IgG抗体、抗-GD1a IgG抗体水平与AIDP、MFS及AMSAN组中抗-GM1 IgG抗体、抗-GD1a IgG抗体水平存在显著性差异(P<0.05)。 5．MFS组中抗-GM1b IgG抗体、抗-GT1a IgG抗体水平与AIDP、AMAN及AMSAN组中抗-GM1bIgG抗体、抗-GT1aIgG抗体水平水平存在显著性差异(P<0.05)。 6．AIDP、AMSAN组中抗神经节苷酯抗体水平与其它两种亚型组抗神经节苷酯抗体水平均无显著性差异(P>0.05)。 7．GBS组中轻、重型患者初期血清抗神经节苷酯抗体水平无显著性差异(P>0.05)。 8．对6例有进展表现的GBS患者发病初期及进展期双份血清抗GM1 IgC抗体水平无显著性差异(P>0.05)。 9．6月后Hughes评分：与发病初期抗神经节苷酯抗体水平、年龄、初期Hughes评分均存在相关性(P<0.05)。 结论: 1．空肠弯曲菌是GBS主要感染因子。 2．GM1、GM1b、GD1a与AMAN存在相关性，而GQ1b、GT1a与MFS存在相关性，AIDP、AMSAN患者血清中未发现特征性神经节苷酯抗体，神经节苷酯的分布与神经病损部位及抗体之间的联系并非完全一致。 3．GBS进展期抗神经苷酯抗体水平高于发病初期，推测抗神经节苷酯抗体可能是神经损伤的起始因素，并且抗神经节苷酯抗体出现时间早于临床表现。IVIG对GBS有免疫治疗作用，并可影响抗体水平变化。 4．GBS发病初期抗神经节苷酯抗体水平与6月后病情恢复程度相关，发病初期抗体水平高者预后较差。抗神经节苷酯抗体可能是提示GBS预后的指标之一。

目录

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材料与方法

结果

讨论

结论

优点与缺点

附图

参考文献

综述 格林-巴利综合症发病机制及治疗研究进展

致谢

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