化疗对晚期NSCLC患者血清VEGF和内皮抑素的影响及临床意义

摘要

背景：
　　 随着工业化、大气污染、吸烟及各种生化因素的影响，肺癌已成为我国发病率和死亡率增长最快的恶性肿瘤，对人类健康和生命产生了巨大的威胁。治疗晚期非小细胞肺癌(non-smallcelllungcancer，NSCLC)以放化疗为主，总生存期短，在第三代化疗药物之后，治疗进入瓶颈期，找到新的靶点及方向已经成为当代肺癌研究的热点。近年来，肺癌肿瘤血管生成方面取得了很多进展，发现肿瘤生长和转移依赖很多因子，包括促进血管生成的和抑制血管生成的两大系统，血管内皮生长因子(vascularendothelialgrowthfactor，VEGF)与内皮抑素(Endostatin，ES)分别是这两大系统中重要的因子，也是近年来研究的热点。通过体内外实验证实肺癌组织中多有VEGF和ES的高表达，但晚期患者不易取得病理标本，而检测血清VEGF和ES相对较简单易行，可以进行动态的观察。
　　 目的：
　　 通过检测化疗前后晚期NSCLC患者血清VEGF及Endostatin的水平，观察与化疗疗效的关系;探讨它们与晚期NSCLC的临床病理生理之间的关系，分析两者之间的相关性及对预后的影响。
　　 方法：
　　 采用双抗体夹心酶联免疫吸附试验(enzymelinkedimmunosorbentassay,ELISA)定量检测45例晚期NSCLC患者化疗前及2周期化疗后血清VEGF和Endostatin水平，分析各因子变化及临床意义;同时检测20例健康人对照组血清VEGF和Endostatin水平。数据采用SPSS13.0统计学软件进行统计学处理。
　　 结果：
　　 本实验结果显示晚期NSCLC患者血清VEGF水平为(668.93+152.32)pg/ml，健康人群组为（115.54±23.27）pg/ml，两组比较差异性显著(P=0.000);晚期NSCLC患者的血清Endostatin水平为（111.95±45.64）ng/ml，健康人群组为(52.82±8.71)pg/ml，两组比较差异性显著(P=0.000)。结果分析显示晚期NSCLC患者血清VEGF和Endostatin水平与患者年龄、性别、吸烟与否和病理类型均无关(P＞0.05);血清VEGF水平与分期有关，Ⅳ期患者血清VEGF水平为(714.53±150.25)pg/ml，显著高于ⅢB期患者(587.90±126.14)pg/ml(P=0.0058);血清Endostatin水平与分期有关，ⅢB期患者血清Endostatin水平为(130.32+35.30)pg/ml，显著高于Ⅳ期患者（109.48+29.65）pg/ml(P=0.0392)。有效组(CR+PR)共25例，化疗前血清VEGF水平为（673.77±142.25）pg/ml，化疗后为（571.23±132.52）pg/ml，化疗后明显下降，有显著差异性(P=0.0112);无效组(NC+PD)共20例，化疗前血清VEGF水平为（662.87±152.63）pg/ml，化疗后为（676.51±134.48）pg/ml，化疗前后无明显差异性(P=0.7211)。有效组(CR+PR)血清Endostatin水平化疗前为（113.11±28.25）ng/ml，化疗后为（137.31±36.25）ng/ml，化疗后明显升高，有显著差异性(P=0.0114);无效组(NC+PD)化疗前血清Endostatin水平为（110.45+43.56）ng/ml，化疗后为（108.87+41.36）ng/ml，化疗前后无明显差异性(P＞0.05)。本实验分析了血清VEGF和血清Endostatin表达与生存的关系，结果显示血清VEGF水平高于平均值（668.93pg/ml）的患者24例，中位生存期9.2月，低于平均值的患者16例，中位生存期13.5月，Log-rank检验:4.477，两组差异有统计学意义(P=0.034);血清Endostatin水平高于平均值(111.95ng/ml)的患者23例，中位生存期14.2月，低于平均值的患者17例，中位生存期10.5月，Log-rank检验:7.473，两组差异有统计学意义(P=0.006)。本研究结果经Peason相关分析显示:r=0.123，P=0.421（双侧），表明晚期NSCLC患者化疗前血清VEGF水平和血清Endostatin水平间无相关性。
　　 结论：
　　 1、血清VEGF和血清Endostatin在晚期NSCLC患者中高表达，提示与肺癌的血管生成有关。
　　 2、血清VEGF和血清Endostatin表达与肿瘤分期有关，可反映NSCLC的恶性侵袭能力。
　　 3、有效组化疗后血清VEGF水平显著下降，血清Endostatin水平显著升高，无效组无明显差异，提示血清VEGF和血清Endostatin对判定化疗疗效有价值。
　　 4、血清VEGF和血清Endostatin的表达与预后相关，血清VEGF表达越高，生存期越短;血清Endostatin表达越高，生存期越长。提示血清VEGF和血清Endostatin是判断预后有价值的指标。