DACH1、FASN和SREBP1在子宫内膜癌组织中的表达、临床病理学意义和预后分析

摘要

研究目的:
　　 子宫内膜癌是发生于子宫内膜的恶性肿瘤，是最常见的女性生殖系统肿瘤之一，并是导致死亡的第三位常见妇科恶性肿瘤。随着社会的发展和经济条件的改善，子宫内膜癌的发病率逐年提高，在我国范围内呈上升趋势。细胞命运决定因子(cellfatedeterminationfactorDachshund，DACH1)是哺乳动物果蝇腊肠基因的同源基因，通过它可下调上皮生长因子(EGFR)和细胞周期蛋白D1等途径抑制肿瘤细胞增殖，已被报道在人类乳腺癌、卵巢癌、甲状腺乳头状癌、前列腺癌中是一种抑癌基因。脂肪酸合成酶(fattyacidsynthase，FASN)是参与肿瘤脂肪生成的关键酶，其过表达在癌症中很常见。固醇元件结合蛋白(sterolregulatoryelementbindingproteinl，SREBP1)可调节多种基因参与的脂质合成，其中SREBP1的亚型SREBP1-c是连接到FASN启动子的调节元件，可增加FASN的转录表达。本研究采用免疫组织化学SP法，检测DACH1、FASN、SREBP1在子宫内膜癌、不典型增生子宫内膜、复杂性子宫内膜、正常子宫内膜中的表达情况，探讨其与子宫内膜癌临床病理参数之间的关系。
　　 研究方法:
　　 采用免疫组织化学染色方法分别检测了20例正常子宫内膜，10例复杂增生子宫内膜，10例不典型增生子宫内膜以及60例子宫内膜癌组织中DACH1蛋白、FASN、SREBP1的表达，并用x2检验DACH1蛋白、FASN、SREBP1与不同临床病理特征间的关系，以及三者之间表达的相互关系。利用Breslow(GeneralizedWilcoxon)生存分析比较三者表达及预后关系。
　　 研究结果:
　　 (1)DACH1蛋白在正常子宫内膜癌、不典型增生子宫内膜、复杂性增生子宫内膜和正常子宫内膜中表达呈升高趋势，差异均具有统计学意义(P＜0.05);FASN、SREBP1在正常子宫内膜癌、不典型增生子宫内膜、复杂性增生子宫内膜和正常子宫内膜中表达呈降低趋势，差异均具有统计学意义（P＜0.05）;
　　 (2)DACH1蛋白与子宫内膜癌分化程度、手术病理分期、病理类型有关(P＜0.05)，且分化程度越高，临床手术分期越早及在Ⅰ型子宫内膜癌中表达越明显;FASN与子宫内膜癌分化程度有关(P＜0.05)，分化程度越低表达越明显;SREBP1与子宫内膜分化程度，年龄有关(P＜0.05)，分化程度越低，年龄越大表达越明显;
　　 (3)DACH1蛋白与FASN、SREBP1在子宫内膜癌中呈负性相关(r=-0.41，P＜0.05;r=-0.40，P＜0.05);FASN与SREBP1呈正相关（r=0.86，P＜0.05）;
　　 (4)在子宫内膜癌中，DACH1蛋白阳性组患者总体生存率相较于DACH1蛋白阴性组明显偏高(P＜0.05);相较于FASN阴性组，FASN阳性组患者总体生存率明显偏低(P＜0.05);相较于SREBP1阴性组，SREBP1阳性组患者的总体生存率明显偏低(P＜0.05)。
　　 研究结论:
　　 DACH1蛋白的表达缺失及低表达及FASN和SREBP1的过度表达预示着子宫内膜癌较高的侵袭性以及患者的预后不良，子宫内膜癌中以上三种蛋白表达具有相关性，可能和疾病的进展有一定的关系。

目录

声明

摘要

符号说明

第一章 前言

第二章 材料与方法

2．1 研究对象

2．2 实验方法

2．3 结果判定

2．4 统计学方法

第三章 结果

3．1 DACH1蛋白的表达及与子宫内膜癌之间的关系

3．2 FASN的表达及与子宫内膜癌之间的关系

3．3 SREBP1蛋白的表达及与子宫内膜癌之间的关系

3．4 DACH1蛋白、FASN、SREBP1蛋白在子宫内膜癌中表达的关系

3．5 生存分析

第四章 讨论

4．1 子宫内膜癌病因学进展

4．2 FASN与子宫内膜癌的关系

4．3 SREBP1与子宫内膜癌的关系

4．4 DACH1与子宫内膜癌的关系

第五章 结论

附表与附图

参考文献

致谢

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