18β-甘草次酸衍生物的合成、表征及抗肿瘤活性研究

摘要

恶性肿瘤（又称癌症）严重威胁着人类健康，多年来医药学工作者一直致力于癌症治疗的相关研究，尝试发现治疗癌症最有效的方法。研究表明，以具有一定抗癌活性的天然产物为先导化合物，对其进行结构修饰、改造，也是一种获得高抗癌活性药物的有效方法。
　　18β-甘草次酸(18β-Glycyrrhetinic acid)属于五环三萜类天然活性化合物，存在于甘草根茎中，同时甘草所含有的甘草酸在体内代谢会产生甘草次酸。18β-甘草次酸因其所具有的抗肿瘤、抗炎、抗病毒、抗溃疡、肾上腺皮质激素样作用、抗过敏、抗氧化等多种药理作用，加之我国甘草资源丰富，已被广泛应用于临床，具有非常广阔的药用开发前景。
　　为了得到高抗癌活性药物以用于癌症治疗，本文以具有一定抗肿瘤活性的天然化合物18β-甘草次酸为先导化合物，对其C30-羧基和C3-羟基进行了一定的结构修饰，并对得到的衍生物进行了抗肿瘤活性研究，以得到高效、低毒、稳定的创新药物目标分子和新的先导化合物。同时讨论构效关系，为今后的研究工作打下基础。
　　本论文的研究工作分以下三个部分:
　　第一部分主要是对18β-甘草次酸进行简介，介绍了18β-甘草次酸的生物活性、研究进展及发展前景。同时介绍了课题的立题依据、研究目的意义、主要内容和创新点。
　　第二部分设计了一系列18β-甘草次酸衍生物，通过对18β-甘草次酸的30号位羧基和3号位羟基进行修饰，即先在30号位引入8种羟基肉桂酸衍生物，随后在3号位引入Boc保护的蛋氨酸、硒代蛋氨酸，再脱去Boc保护后得到盐酸盐形式的衍生物。整个实验过程得到40种新的18β-甘草次酸衍生物，并对这40种衍生物进行相应表征。
　　第三部分对所设计、合成的18β-甘草次酸衍生物进行了抗肿瘤活性研究，即采用MTT法测出化合物对于乳腺癌MCF-7、MBA-MD-231细胞株的IC50值，进而对比其抗肿瘤活性、讨论构效关系。同时对整个研究工作做出了总结并进行了展望。

目录

声明

摘要

缩略语词汇说明

第一章 绪论

1．1 18β-甘草次酸简介

1．2 18β-甘草次酸生物活性

1．2．1 18β-甘草次酸的抗肿瘤作用

1．2．2 18β-甘草次酸的抗炎作用

1．2．3 18β-甘草次酸的抗病毒作用

1．2．4 18β-甘草次酸的抗溃疡作用

1．2．5 18β-甘草次酸的抗氧化作用

1．2．6 18β-甘草次酸对肾上腺皮质激素样作用

1．2．7 18β-甘草次酸的保肝作用

1．3 18β-甘草次酸研究进展

1．4 18β-甘草次酸发展前景

1．5 课题的立题依据

1．6 课题研究的目的、意义、主要内容和创新点

1．6．1 课题研究的目的和意义

1．6．2 主要研究内容

1．6．3 创新点

第二章 18β-甘草次酸衍生物的合成与表征

2．1 实验仪器及药品

2．1．1 实验仪器

2．1．2 实验药品

2．1．3 试剂的预处理

2．2 18β-甘草次酸衍生物的合成

2．2．1 阿魏酸衍生物、4-羟基肉桂酸衍生物的合成

2．2．2 异阿魏酸衍生物、3-羟基肉桂酸衍生物的合成

2．2．3 肉桂酸衍生物衍生化18β-甘草次酸的合成

2．2．4 N-Boc-L-蛋氨酸、N-Boc-L-硒代蛋氨酸的合成

2．2．5 肉桂酸衍生物衍生化18β-甘草次酸与Boc-氨基酸(N-Boc-L-蛋氨酸、N-Boc-L-硒代蛋氨酸)偶联物的合成

2．2．6 肉桂酸衍生物衍生化18β-甘草次酸与氨基酸(L-蛋氨酸、L-硒代蛋氨酸)偶联物的合成

2．3 18β-甘草次酸衍生物的表征

2．3．1 目标化合物1～8的表征

2．3．2 目标化合物9～24的表征

2．3．3 目标化合物25～40的表征

2．4 结果与讨论

第三章 18β-甘草次酸衍生物的抗肿瘤活性研究

3．1 实验材料与器材

3．2 细胞的培养

3．3 MTT法测定抗肿瘤活性

3．4 结果与讨论

3．5 总结与展望

3．5．1 总结

3．5．2 展望

参考文献

致谢

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