培美曲塞联合铂类治疗复发性上皮性卵巢癌的疗效及安全性分析

摘要

目的:
　　本研究的主要目的是通过回顾性分析培美曲塞联合铂类在复发性上皮性卵巢癌(Epithelial Ovarian Cancer，EOC)患者中的应用情况，评价该方案的临床疗效及安全性，望为临床上EOC二线化疗药物的选择提供一定的依据。
　　方法:
　　1.通过齐鲁医院病案检索系统，筛选2014年1月-2016年1月（共24个月）于山东大学齐鲁医院妇科住院治疗的联用培美曲塞及铂类方案化疗的复发性EOC患者。
　　2.所有患者均给予培美曲塞与铂类联合化疗。培美曲塞500mg/m2静脉滴注后给予铂类药物，根据治疗方案不同，卡铂剂量AUC=5、顺铂75mg/m2、奈达铂80mg/m2、洛铂30mg/m2静脉滴注，化疗前均给予叶酸、维生素B12及地塞米松进行预处理，且在化疗期间均预防性给予止吐类药物。培美曲塞联合铂类方案每21天化疗1次，若患者出现疾病进展或常规治疗无法缓解的毒性反应则停止该方案化疗。
　　3.根据RECIST1.1和CTCAE4.0评定疗效及不良反应。主要研究终点为客观有效率(Objective Response Rate，ORR)、疾病控制率(Disease Control Rate，DCR)、无进展生存期(Progression Free Survival，PFS)及不良反应。利用SPSS17.0软件进行数据的统计学分析。用Fisher检验法验证各临床因素与ORR及DCR的相关性（P＜0.05时认为有统计学差异），并用Cox比例风险回归模型对影响PFS的因素进行多因素分析(P＜0.05时认为有统计学差异)。
　　结果:
　　1.根据纳入及排除标准，共筛选出22例联用培美曲塞及铂类方案化疗的复发性EOC患者。
　　2.疗效:ORR为31.8％(7/22)，DCR为63.4％(14/22)，中位PFS为5.4个月[95％CI(4.7，6.1)]。
　　3.影响疗效的因素分析:通过Fisher精确检验分析结果示:患者的年龄、病理类型、初诊时FIGO分期、化疗方案、是否行二次肿瘤细胞减灭术及复发类型对ORR及DCR的影响均无明显统计学差异;Cox回归模型进行多因素分析示:影响患者PFS的因素包括初诊时FIGO分期、病理类型及二次肿瘤细胞减灭术，其中初诊时FIGO分期晚、病理类型为非浆液性癌是缩短PFS的因素，而二次肿瘤细胞减灭术可延长患者的PFS。
　　4.不良反应:主要包括贫血(45.5％)、白细胞数减少(36.3％)、中性粒细胞数减少(36.3％)、便秘(31.8％)、恶心/呕吐(27.3％)及乏力(22.8％)等，且绝大多数集中在轻度（Ⅰ-Ⅱ级），无1例出现Ⅳ级不良反应。3例患者出现Ⅲ级血液毒性，针对性的给予粒细胞集落刺激因子和重组人白细胞介素-11进行治疗，均明显改善，未因此发生停药事件。1例(4.5％)患者发生Ⅱ级恶心呕吐，1例(4.5％)患者发生Ⅱ级便秘，其余的消化道不良反应均为Ⅰ级。少数患者出现脱发(9％)、神经系统毒性(9％)、ALT升高(4.5％)和肌酐升高(4.5％)。
　　结论:
　　培美曲塞联合铂类治疗复发性EOC的疗效确切，不良反应患者均可耐受;初诊时FIGO分期、病理类型及二次肿瘤细胞减灭术可能是影响PFS的因素。

目录

声明

摘要

符号说明

前言

资料与方法

1．病例选择及一般资料

2．资料采集

3．治疗方法

4．评价标准

5．随访方法

6．统计学方法

结果

1．患者资料特征

2．既往化疗方案情况

3．培美曲塞联合铂类方案应用情况

4．临床疗效分析

5．影响ORR和DCR的因素分析

6．PFS和影响PFS的多因素分析

7．不良反应

讨论

1．治疗方案分析

2．疗效分析

3．影响疗效的因素分析

4．安全性分析

5．研究的局限性

结论

参考文献

综述 复发性卵巢癌的治疗进展

致谢