血清SIRT3、Endocan与原发性高血压及靶器官损害的相关性研究

摘要

背景:
　　高血压病是一种由多种基因突变和环境因素互相作用为结果，以动脉血压持续增高为特点的慢性心血管疾病。高血压病的持续进展加速靶器官损害，从而导致心脑肾器官的衰竭。根据2010年中国高血压防治指南，高血压引起的无症状靶器官损害定义为:左心室肥厚，超声心动图左室质量指数(LVMI):男≥125g/m2，女≥120g/m2;颈动脉内膜中层厚度(IMT)≥0.09mm或动脉粥样斑块;颈-股动脉脉搏波速度≥12m/s或肱踝脉搏波传导速度(BaPWV)≥14m/s;踝/臂血压指数＜0.9等。近年来高血压合并靶器官损害的发生率日趋增高，左心室肥厚的高血压患者易发生心脏缺血，心律失常或猝死。有研究表明，劲动脉内膜中层厚度增厚和斑块形成与高血压等危险因素密切相关。高血压合并靶器官损害显著增加患者的死亡风险和经济负担，降低患者的生活质量。颈动脉超声可作为“窥视”全身动脉粥样硬化进展的一个窗口。经胸超声心动图、颈动脉超声及脉搏波速度是目前筛查高血压合并靶器官损害较常用的方法。
　　SIRT3(Sirtuins3)，一类依赖NAD+辅酶的去乙酰化酶家族成员之一，近年来备受关注。研究发现SIRT3参与了多种细胞进程，包括细胞增殖、细胞自噬、细胞代谢、寿命基因的调控以及抑制肿瘤。最新发现小鼠SIRT3通过改善脂质代谢紊乱从而抑制心肌肥厚。然而，高血压合并靶器官损害患者中SIRT3的表达情况是否异常未有报道。
　　Endocan(ESM-1)，由血管内皮细胞分泌的特异性糖蛋白，是参与维持内皮功能稳态的重要因子之一。近年研究发现endocan与炎症、血管重构、凝血机制、肿瘤侵入有关。也有学者报道其与心血管疾病的关系，升高的血清endocan水平可能是动脉硬化发展的迹象之一。目前SIRT3与endocan在原发性高血压疾病中的研究极少，而高血压合并靶器官损害患者中SIRT3与endocan的表达水平未曾有报道。本研究通过ELISA技术检测高血压患者血清中SIRT3和endocan水平，结合经胸超声心动图、颈动脉超声和PWV检查，综合评估血清SIRT3与endocan在原发性高血压患者的变化，并探讨其与高血压合并靶器官损害的相关性。
　　研究目的:
　　1.研究血清SIRT3、endocan与原发性高血压病的相关性。
　　2.探讨血清SIRT3、endocan与高血压合并靶器官损害的相关性。
　　3.评估血清SIRT3、endocan在原发性高血压的发生和进展中是否具有预测作用。
　　研究方法:
　　连续收集2015年10月至2016年11月就诊于我院心内科门诊的高血压患者85例作为病例组。经胸超声心动图和颈动脉彩超将病例组分为高血压合并靶器官损害组(target-organdamage，TOD)和高血压无靶器官损害组(non-target-organdamage，NTOD)。收集同期门诊健康者47例作为正常对照组(control)。本研究已通过医院伦理委员会，病例组及对照组均签署知情同意书。完成病史采集及一般情况测量，包括血压、身高、体重。并抽取空腹静脉血4ml（EDTA抗凝），应用ELISA方法测定血清SIRT3和endocan水平。三组进行彩超及PWV检查，测量颈总动脉收缩期内径及舒张期内径，颈动脉内膜中层厚度，评估斑块及斑块积分，测量各个心腔结构的大小，着重记录左室内径，左室后壁厚度，舒张末期室间隔厚度等;使用VP1000测量脉搏波传导速度及踝臂指数等。
　　应用SPSS20软件包进行统计学处理，正态分布计量资料皆以均数±标准误（mean±SEM）表示，多组间比较采用单因素方差分析，有差异之后的两两比较采用最小显著性差异法(LSD)，排除影响因素比较使用协方差分析，主效应对比采用最小显著性差异法。相关性分析采用偏相关分析，回归分析采用多元线性回归分析。指标均以P＜0.05为具有统计学差异。
　　研究结果:
　　1.一般资料显示，TOD组、NTOD组与control组在年龄(Age)、性别(Sex)、体重指数(BMI)、血糖、肌酐、尿素氮（BUN）、甘油三酯(TG)等危险因素无显著性差异(P＞0.05)。而在收缩压(SBP)、舒张压(DBP)、高密度脂蛋白（HDLC）、低密度脂蛋白(LDLC)、尿酸(UA)等均有明显差异(P＜0.05)。
　　2.颈动脉超声和BaPWV结果显示:TOD组的颈动脉内膜中层厚度(IMT)、颈动脉舒张期内径(Dd)、颈动脉收缩期内径(Ds)、颈动脉僵硬度(SC)、肱踝脉搏波速度(BaPWV)明显高于NTOD组与control组，而颈动脉紧张度(Strain)和颈动脉扩张性系数(DC)明显低于后两组(P＜0.05)。
　　3.超声心动图结果显示:TOD组的室间舒张末期室间隔厚(IVSTd)、舒张末期左室内径(LVIDd)、左室后壁舒张期厚度(LVPWTd)和左室质量指数(LVMI)均大于NTOD和control组(P＜0.05)。
　　4.TOD组血清SIRT3水平远低于NTOD组和control组(P＜0.05)。TOD组血清endocan水平远高于NTOD组和control组(P＜0.05)。
　　5.所有患者中，血清SIRT3水平与左室质量指数、颈动脉内膜中层厚度、肱踝脉搏波速度显著负相关（r=-0.331，P＜0.001;r=-0.314，P＜0.001;r=-0.473，P＜0.001）。血清endocan水平与左室质量指数、颈动脉内膜中层厚度、肱踝脉搏波速度显著正相关(r=0.233，P＜0.01;r=0.219,P＜0.05;r=0.188,P＜0.05)。
　　结论:
　　1.高血压合并靶器官损害组血清SIRT3水平低于高血压无靶器官损害组及对照组，提示SIRT3可能在高血压及靶器官损害的发生发展中起保护作用。
　　2.高血压合并靶器官损害组血清endocan水平高于高血压无靶器官损害组及对照组，提示endocan促进高血压及靶器官损害的发展，可以为临床治疗提供新的治疗靶点。
　　3.血清SIRT3、endocan水平在高血压及靶器官损害的发展中呈负相关，其因果关系有待进一步研究。

目录

声明

摘要

符号说明

前言

一、病例筛查

二、主要设备及器材

三、方法

四、实验试剂、标本采集与测定

1．一般资料比较

2．经胸超声心动图

3．颈动脉超声、脉搏波传导速度

4．血清SIRT3、endocan含量与各项指标的相关性分析

5．绘制ROC曲线并计算曲线下面积(AUC)，预测血清SIRT3、endocan的诊断价值

讨论

结论

附图表

参考文献

致谢