应用呼出气一氧化氮联合脉冲振荡肺功能评估哮喘患者小气道功能的研究

摘要

研究背景:
　　哮喘是呼吸系统常见的慢性疾病。全球约有3亿哮喘患者，且发病率逐年上升。哮喘常见的特征是慢性炎症和气道重塑。气道炎症和重塑不仅发生在中央气道，也可发生在小气道。然而，目前常用第1秒用力呼气容积(the forced expiratoryvolume in one second，FEV1)等指标反映中央气道功能的肺功能指标评价哮喘严重程度以及治疗效果，而较少地评价小气道功能。虽然小气道阻力占总气道阻力不足10％，但小气道功能异常显著增加哮喘患者气流阻力，从而影响哮喘的肺功能和临床表现。
　　临床工作中，常以最大呼气中期流量(mid forced expiratory flow，FEF25-75)等肺功能指标来评估哮喘患者的小气道功能。然而，肺功能检查需要患者一定程度的配合，不能用于年纪较小或症状较重的哮喘患者。虽然肺活检、光学相干断层扫描(optical coherence tomography，OCT)等可直接地、客观地观察患者的小气道功能状态，但它们是有创的且可重复性较差。呼出气一氧化氮(fractionalexhaled nitric oxide，FeNO)和脉冲振荡肺功能(impulse oscillometry，IOS)等无创的检查可能弥补这些不足之处。然而，有关FeNO及IOS与哮喘小气道功能关系的研究较少。因此，本文拟探讨FeNO及IOS与哮喘患者小气道功能的关系，旨在为哮喘小气道功能异常的早期诊断与治疗提供依据。
　　研究目的:
　　探讨呼出气一氧化氮(FeNO)及脉冲振荡肺功能(IOS)与哮喘患者小气道功能的关系。
　　研究方法:
　　选取2014年7月至2015年7月在山东大学齐鲁医院呼吸科门诊就诊的140例哮喘患者为研究对象，其中小气道功能正常组69例，小气道功能异常组71例，分别测定FeNO值、外周血嗜酸性粒细胞（eosinophil，EOS）及总免疫球蛋白E(total immunoglobulin E，IgE)、肺功能及IOS。
　　研究结果:
　　1.小气道功能异常组FeNO、IgE、EOS、阻抗面积(reactance area，AX)及共振频率（the resonant frequency，Fres）水平明显高于小气道功能正常组，差异有统计学意义(分别为:t=-7.24，p＜0.001;t=-12.42，p＜0.001;t=-3.20，p=0.002;t=-7.82,p＜0.001;t=-7.43,p＜0.001)。
　　2.小气道功能异常组FeNO、AX、Fres及EOS水平分别与FEF25-75％pred(midforced expiratory flow of percentages of predicted values, FEF25-75％pred)具有负相关(分别为:r=-0.856，p＜0.001;r=-0.851，p＜0.001;r=-0.398，p=0.001;r=-0.288,p=0.014)。
　　3.多元回归分析:FeNO、AX、Fres水平分别是FEF25-75％pred的预测因子(分别为:t=-3.906,p＜0.001;t=-3.065,p=0.003;t=-2.442,p=0.017)，且FeNO、AX、Fres均不存在多重共线关系(分别为:VIF=3.929; VIF=5.091; VIF=2.599)，标准回归系数绝对值的比较:FeNO＞AX＞Fres＞ EOS(分别为:0.407;0.363;0.161;0.087)。
　　4.FeNO、AX、Fres及EOS水平诊断哮喘小气道功能异常的预测价值:FeNO联合AX及Fres＞ FeNO＞AX＞ Fres＞ EOS（分别为:AUC=0.881,p＜0.001;AUC=0.830,p＜0.001; AUC=0.822,p＜0.001; AUC=0.816,p＜0.001; AUC=0.673，p＜0.001）。
　　研究结论:
　　1.FeNO水平和IOS指标是诊断哮喘小气道功能异常的敏感特异性指标。
　　2.FeNO水平联合IOS指标能更好的评估哮喘患者小气道的功能。

目录

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摘要

符号说明

前言

材料和方法

结果

讨论

结论

附表和图

参考文献

致谢

攻读学位期间发表的学术论文目录

English article Ⅰ Study on small airway function in asthmatics with fractional exhaled nitric oxide and impulse oscillometry

English article Ⅱ Noninvasive measurements for asthmatics with small airway dysfunction