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靶向干扰PD--L1表达联合化疗药物治疗肿瘤的实验研究

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摘要

缩略语说明

第一部分文献综述免疫检查点阻断疗法及其联用策略

1免疫检查点与肿瘤免疫治疗

1.1 CTLA-4

1.3 PD-L1

1.4其他免疫检查点

2免疫检查点抑制剂单独使用的局限性

2.1低响应性

2.2不良反应

2.3耐药机制

3联用策略

3.1两种免疫检查点抑制剂联用

3.2与放射疗联用

3.3与化疗药联用

3.4抗血管生成药

3.5 IDO抑制剂

3.6 Checkmate分子抗体

3.7细胞治疗

总结与展望

第二部分靶向干扰PDL1表达联合化疗药物治疗肿瘤的实验研究

前言

1主要实验材料与试剂

2主要实验试剂配制

3主要实验方法

主要仪器设备

实验结果

1沉默PD-L1的慢病毒载体的构建与鉴定

2 shPD-L1重组载体沉默效果验证

3沉默PD-L1能够抑制肿瘤细胞增殖,且奥沙利铂增强shPD-L1的抑制作用

4沉默PD-L1促进肿瘤细胞凋亡

5沉默PD-L1提高奥沙利铂对肿瘤细胞周期的阻滞作用

6沉默PDL1能够抑制肿瘤细胞迁移,且与奥沙利铂联用后抑制作用增强

7低剂量的奥沙利铂抑制肿瘤生长,并在一定程度上活化免疫系统

8沉默PD-L1与奥沙利铂联用能进一步抑制肿瘤生长,并激活抗肿瘤免疫

总结与讨论

参考文献

攻读学位期间发表的论文

致谢

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