声明
摘要
缩略语说明
第一部分文献综述免疫检查点阻断疗法及其联用策略
1免疫检查点与肿瘤免疫治疗
1.1 CTLA-4
1.3 PD-L1
1.4其他免疫检查点
2免疫检查点抑制剂单独使用的局限性
2.1低响应性
2.2不良反应
2.3耐药机制
3联用策略
3.1两种免疫检查点抑制剂联用
3.2与放射疗联用
3.3与化疗药联用
3.4抗血管生成药
3.5 IDO抑制剂
3.6 Checkmate分子抗体
3.7细胞治疗
总结与展望
第二部分靶向干扰PDL1表达联合化疗药物治疗肿瘤的实验研究
前言
1主要实验材料与试剂
2主要实验试剂配制
3主要实验方法
主要仪器设备
实验结果
1沉默PD-L1的慢病毒载体的构建与鉴定
2 shPD-L1重组载体沉默效果验证
3沉默PD-L1能够抑制肿瘤细胞增殖,且奥沙利铂增强shPD-L1的抑制作用
4沉默PD-L1促进肿瘤细胞凋亡
5沉默PD-L1提高奥沙利铂对肿瘤细胞周期的阻滞作用
6沉默PDL1能够抑制肿瘤细胞迁移,且与奥沙利铂联用后抑制作用增强
7低剂量的奥沙利铂抑制肿瘤生长,并在一定程度上活化免疫系统
8沉默PD-L1与奥沙利铂联用能进一步抑制肿瘤生长,并激活抗肿瘤免疫
总结与讨论
参考文献
攻读学位期间发表的论文
致谢